Akūta limfoblastiska leikēmija (B-ALL)-01

Diagnosticēta akūta B šūnu limfoblastiska leikēmija 2017. gada 28. novembrī.

Sākotnējā ārstēšana ar VDLP shēmu, panākot daļēju kaulu smadzeņu remisiju (sīkāka informācija nav sniegta).

2018. gada februāris: Pāreja uz VLCAM shēmu. Kaulu smadzeņu plūsmas citometrija uzrādīja 60,13 % ļaundabīgu nenobriedušu B šūnu.

2018. gada marts: Dalība BiTE klīniskajā pētījumā. Kaulu smadzenēs panākta morfoloģiska remisija, plūsmas citometrijā netika konstatētas ļaundabīgas nenobriedušas šūnas.

2018. gada 8. maijs: Saņemta TBI/CY+VP16 sagatavošanas shēma, kam sekoja allogēna cilmes šūnu transplantācija no pilnībā saskaņota brāļa vai māsas (AB+ donora A+ recipientam). Neitrofilo leikocītu atjaunošanās +11. dienā, megakariocītu atjaunošanās +12. dienā.

2018. gada 5. decembris: Pilnīga morfoloģiska remisija kaulu smadzenēs, plūsmas citometrijā netika konstatētas ļaundabīgas nenobriedušas šūnas. Saņemta donora limfocītu infūzija (DLI) un profilaktiska ārstēšana ar dasatinibu un imatinibu, lai novērstu recidīvu.

2019. gada 2. februāris: morfoloģija uzrādīja 6,5% nenobriedušu šūnu, plūsmas citometrija uzrādīja 0,08% ļaundabīgu nenobriedušu B limfoblastu. Saņemta DLI terapija. 2019. gada 28. marts: plūsmas citometrija neuzrādīja nekādas novirzes.

2019. gada 11. augusts: Kaulu smadzeņu recidīvs, ārstēts ar dasatinibu.

2019. gada 2. septembris: Morfoloģija uzrādīja 3% nenobriedušu šūnu, plūsmas citometrija uzrādīja 0,04% ļaundabīgu nenobriedušu šūnu. Turpināta ārstēšana ar dasatinibu, kam sekoja 2 metotreksāta ķīmijterapijas cikli.

2020. gada 11. maijs: Atkal kaulu smadzeņu recidīvs.

2020. gadā saņēma divas autologas CD19-CAR-T šūnu terapijas un divas allogēnas CD19-CAR-T šūnu terapijas, neviena no tām nesasniedza remisiju.

2020. gada 26. oktobris: Uzņemts mūsu slimnīcā.

Laboratorijas atradumi:

Asins analīzes: leikocīti 22,75 x 10^9/l, hemoglobīns 132 g/l, trombotiski tauki 36 x 10^9/l

Perifēro asiņu nenobriedušās šūnas: 63%

Kaulu smadzeņu morfoloģija: hipercelulāra (II pakāpe), 96% nenobriedušu limfoblastu.

Imunofenotipēšana: šūnas ekspresē CD19, cCD79a, CD38dim, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, HLA-DR, TDT, CD22, CD72; daļēja CD123 ekspresija. Identificēti kā ļaundabīgi nenobrieduši B limfoblasti.

Asins audzēja mutācija: negatīva.

Leikēmijas saplūšanas gēns: NUP214-ABL1 saplūšanas gēns pozitīvs.

Hromosomu analīze: 46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)[4]/46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)x2 [2]/46, XX[3]

Himērisms: No donoriem iegūtas šūnas veido 7,71%.

Ārstēšana:

- Lietota VDS, DEX, LASP ķīmijterapijas shēma.

- 20. novembris: perifēro asiņu nenobriedušās šūnas 0%.

- Autologu perifēro asiņu limfocītu savākšana CD19/22 duālās CAR-T šūnu kultūras iegūšanai.

- 29. novembris: FC režīma ķīmijterapija (gripas 50 mg x 3, CTX 0,4 g x 3).

- 2. decembrī (pirms CAR-T šūnu infūzijas):

- Asins analīzes: leikocīti 0,44 x 10^9/l, hemoglobīns 66 g/l, trombotiski tauki 33 x 10^9/l.

- Kaulu smadzeņu morfoloģija: hipercelulāra (IV pakāpe), 68% nenobriedušu limfoblastu.

- NUP214-ABL1 saplūšanas gēna kvantitatīvais novērtējums: 24,542%.

- Plūsmas citometrija: 46,31% šūnu ekspresē CD38dim, CD22, BCL-2, CD19, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, cCD79a, kas norāda uz ļaundabīgiem nenobriedušiem B limfoblastiem.

- 4. decembris: autologu CD19/22 duālo CAR-T šūnu infūzija (3 x 10^5/kg).

- Ar CAR-T saistītas blakusparādības: 1. pakāpes CRS, drudzis 6. dienā ar Tmax 40°C, drudzis tiek kontrolēts līdz 10. dienai. Neirotoksicitāte nav novērota.

- 22. decembris (18. dienas novērtējums): pilnīga morfoloģiska remisija kaulu smadzenēs, plūsmas citometrijā nav konstatētas ļaundabīgas nenobriedušas šūnas. NUP214-ABL1 saplūšanas gēna kvantitatīvs novērtējums: 0%.