急性リンパ性白血病（B-ALL）-01

2017年11月28日に急性B細胞性リンパ芽球性白血病と診断された。

当初はVDLP療法による治療を行い、部分的な骨髄寛解を達成した（詳細は報告されていない）。

2018年2月：VLCAM療法に切り替えた。骨髄フローサイトメトリー検査では、悪性未熟B細胞が60.13%認められた。

2018年3月：BiTE臨床試験に登録。骨髄における形態学的寛解が確認され、フローサイトメトリー検査では悪性未熟細胞は検出されなかった。

2018年5月8日：TBI/CY+VP16による前処置療法を受け、その後、完全適合の兄弟（AB+ドナーからA+レシピエント）から同種幹細胞移植を受けた。移植後11日目に好中球が回復し、移植後12日目に巨核球が回復した。

2018年12月5日：骨髄における形態学的寛解が完全であり、フローサイトメトリー検査で悪性未熟細胞は検出されなかった。再発予防のため、ドナーリンパ球輸注（DLI）およびダサチニブとイマチニブによる予防的治療を受けた。

2019年2月2日：形態学的検査では未熟細胞が6.5%、フローサイトメトリーでは悪性未熟Bリンパ芽球が0.08%認められた。DLI療法を受けた。2019年3月28日：フローサイトメトリーでは異常は認められなかった。

2019年8月11日：骨髄再発、ダサチニブによる治療。

2019年9月2日：形態学的検査では未熟細胞が3%、フローサイトメトリー検査では悪性未熟細胞が0.04%認められた。ダサチニブによる治療を継続し、その後メトトレキサートによる化学療法を2サイクル実施した。

2020年5月11日：骨髄再発。

2020年に自家CD19-CAR-T細胞療法を2回、同種CD19-CAR-T細胞療法を2回受けたが、いずれも寛解には至らなかった。

2020年10月26日：当院に入院。

検査結果：

血液検査：白血球数 22.75 x 10^9/L、ヘモグロビン 132 g/L、血小板数 36 x 10^9/L

末梢血中の未熟細胞：63％

骨髄形態：過形成（グレードII）、未熟リンパ芽球96%。

免疫表現型解析：細胞はCD19、cCD79a、CD38dim、CD10bri、CD34、CD81dim、CD24、HLA-DR、TDT、CD22、CD72を発現し、CD123は部分的に発現している。悪性未熟Bリンパ芽球と同定された。

血液腫瘍変異：陰性。

白血病融合遺伝子：NUP214-ABL1融合遺伝子陽性。

染色体分析: 46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)[4]/46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)x2 [2]/46, XX[3]

キメラ現象：ドナー由来の細胞が7.71%を占める。

処理：

- VDS、DEX、LASPの化学療法レジメンが投与された。

- 11月20日：末梢血未熟細胞0%。

- CD19/22二重CAR-T細胞培養のための自己末梢血リンパ球の採取。

- 11月29日：FC療法による化学療法（フルダラビン50mg×3回、シクロホスファミド0.4g×3回）。

- 12月2日（CAR-T細胞輸注前）：

- 血液検査：白血球数 0.44 x 10^9/L、ヘモグロビン 66 g/L、血小板数 33 x 10^9/L。

骨髄形態：過形成（グレードIV）、未熟リンパ芽球68%。

- NUP214-ABL1融合遺伝子の定量的評価：24.542%。

- フローサイトメトリー：細胞の46.31%がCD38dim、CD22、BCL-2、CD19、CD10bri、CD34、CD81dim、CD24、cCD79aを発現しており、悪性未熟Bリンパ芽球であることを示している。

- 12月4日：自己由来CD19/22デュアルCAR-T細胞（3×10^5/kg）の輸注。

- CAR-T関連の副作用：グレード1のサイトカイン放出症候群（CRS）、6日目に最高体温40℃の発熱がみられたが、10日目までに発熱は治まった。神経毒性は認められなかった。

- 12月22日（18日目の評価）：骨髄における形態学的完全寛解、フローサイトメトリーによる悪性未熟細胞は検出されず。NUP214-ABL1融合遺伝子の定量的評価：0%。