Остра лимфобластна левкемия (B-ALL)-01

Диагностициран с остра В-клетъчна лимфобластна левкемия на 28 ноември 2017 г.

Първоначално лечение с VDLP режим, постигане на частична ремисия на костния мозък (подробности не са докладвани).

Февруари 2018 г.: Преминал към VLCAM режим. Флоуцитометрията на костен мозък показа 60,13% злокачествени незрели В-клетки.

Март 2018 г.: Включен в клиничното изпитване BiTE. Морфологична ремисия в костния мозък, без открити злокачествени незрели клетки чрез флоуцитометрия.

8 май 2018 г.: Получен е кондиционен режим TBI/CY+VP16, последван от алогенна трансплантация на стволови клетки от напълно съответстващ брат/сестра (AB+ донор на A+ реципиент). Възстановяване на неутрофилите на ден +11, възстановяване на мегакариоцитите на ден +12.

5 декември 2018 г.: Пълна морфологична ремисия в костния мозък, без открити злокачествени незрели клетки чрез флоуцитометрия. Получена е инфузия от донорски лимфоцити (DLI) и профилактично лечение с дазатиниб и иматиниб за предотвратяване на рецидив.

2 февруари 2019 г.: Морфологията показва 6,5% незрели клетки, флоуцитометрията показва 0,08% злокачествени незрели B лимфобласти. Получена е DLI терапия. 28 март 2019 г.: Флоуцитометрията не показва аномалии.

11 август 2019 г.: Рецидив на костен мозък, лекуван с дазатиниб.

2 септември 2019 г.: Морфологията показва 3% незрели клетки, флоуцитометрията показва 0,04% злокачествени незрели клетки. Лечението с дазатиниб продължава, последвано от 2 цикъла химиотерапия с метотрексат.

11 май 2020 г.: Отново рецидив на костния мозък.

Получих 2 автоложни CD19-CAR-T клетъчни терапии и 2 алогенни CD19-CAR-T клетъчни терапии през 2020 г., нито една не постигна ремисия.

26 октомври 2020 г.: Приет в нашата болница.

Лабораторни резултати:

Кръвен анализ: Левкоцити 22.75 x 10^9/L, Хроничен хемолитин 132 g/L, Телесни мазнини 36 x 10^9/L

Незрели клетки в периферната кръв: 63%

Морфология на костния мозък: Хиперцелуларна (степен II), 96% незрели лимфобласти.

Имунофенотипизиране: Клетките експресират CD19, cCD79a, CD38dim, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, HLA-DR, TDT, CD22, CD72; частична експресия на CD123. Идентифицирани като злокачествени незрели В лимфобласти.

Мутация на кръвен тумор: Отрицателна.

Ген за сливане на левкемия: положителен за ген за сливане на NUP214-ABL1.

Хромозомен анализ: 46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)[4]/46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)x2 [2]/46, XX[3]

Химеризъм: Клетките, получени от донори, представляват 7,71%.

Лечение:

- Приложен е химиотерапевтичен режим VDS, DEX, LASP.

- 20 ноември: Незрели клетки в периферната кръв 0%.

- Събиране на автоложни лимфоцити от периферна кръв за двойна CAR-T клетъчна култура на CD19/22.

- 29 ноември: Химиотерапия по режим FC (Flu 50mg x 3, CTX 0.4g x 3).

- 2 декември (преди инфузията на CAR-T клетки):

- Кръвен анализ: левкоцити 0.44 x 10^9/L, хемолитична киселина 66 g/L, тромбоцити 33 x 10^9/L.

- Морфология на костния мозък: Хиперцелуларна (степен IV), 68% незрели лимфобласти.

- Количествена оценка на фузионния ген NUP214-ABL1: 24,542%.

- Флоуцитометрия: 46,31% от клетките експресират CD38dim, CD22, BCL-2, CD19, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, cCD79a, което показва злокачествени незрели В лимфобласти.

- 4 декември: Инфузия на автоложни CD19/22 двойни CAR-T клетки (3 x 10^5/kg).

- Нежелани реакции, свързани с CAR-T: CRS степен 1, треска на 6-ия ден с Tmax от 40°C, контролирана треска до 10-ия ден. Не е наблюдавана невротоксичност.

- 22 декември (оценка на 18-ия ден): Морфологична пълна ремисия в костния мозък, без открити злокачествени незрели клетки чрез флоуцитометрия. Количествена оценка на фузионния ген NUP214-ABL1: 0%.