Akuutti lymfaattinen leukemia (B-ALL)-01

Minulla diagnosoitiin akuutti B-solulymfaattinen leukemia 28. marraskuuta 2017.

Aluksi hoito VDLP-hoidolla, jolloin saavutetaan osittainen luuydinremissio (yksityiskohtia ei raportoitu).

Helmikuu 2018: Vaihdettiin VLCAM-hoitoon. Luuytimen virtaussytometrialla havaittiin 60,13 % pahanlaatuisia, kehittymättömiä B-soluja.

Maaliskuu 2018: Osallistui BiTE-kliiniseen tutkimukseen. Luuytimessä morfologinen remissio, virtaussytometrialla ei havaittu pahanlaatuisia, kehittymättömiä soluja.

8. toukokuuta 2018: Sai TBI/CY+VP16-estohoito-ohjelman, jonka jälkeen tehtiin allogeeninen kantasolusiirto täysin sopivalta sisarukselta (AB+ luovuttaja A+ vastaanottajalle). Neutrofiilien määrä väheni päivänä +11, megakaryosyyttien määrä väheni päivänä +12.

5. joulukuuta 2018: Täydellinen morfologinen remissio luuytimessä, virtaussytometrialla ei havaittu pahanlaatuisia, kypsymättömiä soluja. Sai luovuttajalymfosyytti-infuusion (DLI) ja profylaktista hoitoa dasatinibilla ja imatinibilla uusiutumisen estämiseksi.

2. helmikuuta 2019: Morfologia osoitti 6,5 % epäkypsiä soluja, virtaussytometria osoitti 0,08 % pahanlaatuisia epäkypsiä B-lymfoblasteja. Sai DLI-hoitoa. 28. maaliskuuta 2019: Virtaussytometria ei osoittanut poikkeavuuksia.

11. elokuuta 2019: Luuytimen uusiutuminen, hoidettu dasatinibilla.

2. syyskuuta 2019: Morfologia osoitti 3 % kypsymättömiä soluja, virtaussytometria osoitti 0,04 % pahanlaatuisia kypsymättömiä soluja. Dasatinib-hoitoa jatkettiin, minkä jälkeen seurasi kaksi sykliä metotreksaattikemoterapiaa.

11. toukokuuta 2020: Luuytimen uusiutuminen uudelleen.

Sai kaksi autologista CD19-CAR-T-soluhoitoa ja kaksi allogeenista CD19-CAR-T-soluhoitoa vuonna 2020, eikä missään vaiheessa saavutettu remissiota.

26. lokakuuta 2020: Sisäänkirjautuminen sairaalaamme.

Laboratoriotulokset:

Verikoetulokset: valkosolut 22,75 x 10^9/l, hemoglobiini 132 g/l, maksan lipidit 36 ​​x 10^9/l

Perifeerisen veren kypsymättömät solut: 63 %

Luuytimen morfologia: Hypersellulaarinen (luokka II), 96 % kypsymättömiä lymfoblasteja.

Immunofenotyypitys: Solut ilmentävät CD19-, cCD79a-, CD38dim-, CD10bri-, CD34-, CD81dim-, CD24-, HLA-DR-, TDT-, CD22- ja CD72-proteiineja; CD123-geenin osittainen ilmentyminen. Tunnistettu pahanlaatuisiksi, epäkypsiksi B-lymfoblasteiksi.

Verikasvaimen mutaatio: Negatiivinen.

Leukemian fuusiogeeni: NUP214-ABL1-fuusiogeeni positiivinen.

Kromosomianalyysi: 46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)[4]/46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)x2 [2]/46, XX[3]

Kimerismi: Luovuttajalta peräisin olevien solujen osuus on 7,71%.

Hoito:

- VDS-, DEX- ja LASP-kemoterapiahoitoja annettu.

- 20. marraskuuta: Perifeerisen veren kypsymättömät solut 0 %.

- Autologisten perifeerisen veren lymfosyyttien kerääminen CD19/22-kaksois-CAR-T-soluviljelyä varten.

- 29. marraskuuta: FC-hoito-ohjelmalla hoidettu kemoterapia (influenssa 50 mg x 3, CTX 0,4 g x 3).

- 2. joulukuuta (ennen CAR-T-soluinfuusiota):

- Verikoetulokset: valkosolut 0,44 x 10^9/l, hemoglobiini 66 g/l, maksan lipoproteiinit 33 x 10^9/l.

- Luuytimen morfologia: Hypersellulaarinen (luokka IV), 68 % kypsymättömiä lymfoblasteja.

- NUP214-ABL1-fuusiogeenin kvantitatiivinen arviointi: 24,542 %.

- Virtaussytometria: 46,31 % soluista ilmentää CD38dim-, CD22-, BCL-2-, CD19-, CD10bri-, CD34-, CD81dim-, CD24- ja cCD79a-mutaatioita, mikä viittaa pahanlaatuisiin, kehittymättömiin B-lymfoblasteihin.

- 4. joulukuuta: Autologisten CD19/22-kaksois-CAR-T-solujen infuusio (3 x 10^5/kg).

- CAR-T:hen liittyvät haittavaikutukset: asteen 1 krooninen munuaisten vajaatoimintaoireyhtymä, kuume päivänä 6, jonka Tmax on 40 °C, kuume hallinnassa päivänä 10. Ei havaittu neurotoksisuutta.

- 22. joulukuuta (18. päivän arviointi): Luuytimessä täydellinen morfologinen remissio, virtaussytometrialla ei havaittu pahanlaatuisia, epäkypsiä soluja. NUP214-ABL1-fuusiogeenin kvantitatiivinen arviointi: 0 %.