Острый лимфобластный лейкоз (В-ОЛЛ)-01

Диагноз: острый В-клеточный лимфобластный лейкоз поставлен 28 ноября 2017 года.

Первоначально проводилось лечение по схеме VDLP, в результате чего была достигнута частичная ремиссия костного мозга (подробности не приводятся).

Февраль 2018 г.: Переход на схему лечения VLCAM. Проточная цитометрия костного мозга показала наличие 60,13% злокачественных незрелых В-клеток.

Март 2018 г.: Участие в клиническом исследовании BiTE. Морфологическая ремиссия в костном мозге, отсутствие злокачественных незрелых клеток, выявленных методом проточной цитометрии.

8 мая 2018 г.: Проведена подготовка с помощью TBI/CY+VP16, после чего выполнена аллогенная трансплантация стволовых клеток от полностью совместимого сиблинга (донор AB+, реципиент A+). Восстановление нейтрофилов на 11-й день, восстановление мегакариоцитов на 12-й день.

5 декабря 2018 г.: Полная морфологическая ремиссия в костном мозге, злокачественные незрелые клетки не обнаружены методом проточной цитометрии. Проведена инфузия донорских лимфоцитов (DLI) и профилактическое лечение дазатинибом и иматинибом для предотвращения рецидива.

2 февраля 2019 г.: Морфологическое исследование показало 6,5% незрелых клеток, проточная цитометрия выявила 0,08% злокачественных незрелых В-лимфобластов. Проведена терапия DLI. 28 марта 2019 г.: Проточная цитометрия не выявила отклонений.

11 августа 2019 г.: Рецидив заболевания костного мозга, лечение дазатинибом.

2 сентября 2019 г.: Морфологическое исследование показало 3% незрелых клеток, проточная цитометрия выявила 0,04% злокачественных незрелых клеток. Продолжение лечения дазатинибом, за которым последовали 2 цикла химиотерапии метотрексатом.

11 мая 2020 г.: Повторный рецидив в костном мозге.

В 2020 году пациент получил 2 аутологичные терапии с использованием CD19-CAR-T-клеток и 2 аллогенные терапии с использованием CD19-CAR-T-клеток, ни в одном случае не была достигнута ремиссия.

26 октября 2020 г.: Госпитализирован в нашу больницу.

Результаты лабораторных исследований:

Общий анализ крови: лейкоциты 22,75 x 10^9/л, гемоглобин 132 г/л, тромбоциты 36 x 10^9/л

Незрелые клетки периферической крови: 63%

Морфология костного мозга: гиперклеточный (II степень), 96% незрелых лимфобластов.

Иммунофенотипирование: клетки экспрессируют CD19, cCD79a, CD38dim, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, HLA-DR, TDT, CD22, CD72; частичная экспрессия CD123. Идентифицированы как злокачественные незрелые В-лимфобласты.

Мутация опухоли в крови: Отсутствует.

Ген слияния лейкемии: положительный результат на ген слияния NUP214-ABL1.

Анализ хромосом: 46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)[4]/46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)x2 [2]/46, XX[3]

Химеризм: на долю клеток донорского происхождения приходится 7,71%.

Уход:

- Применена химиотерапия по схеме VDS, DEX, LASP.

- 20 ноября: Незрелые клетки периферической крови 0%.

- Сбор аутологичных лимфоцитов периферической крови для культивирования двойных CAR-T-клеток CD19/22.

- 29 ноября: химиотерапия по схеме FC (Флюоресцеин 50 мг 3 раза, ЦТХ 0,4 г 3 раза).

- 2 декабря (до введения CAR-T-клеток):

- Общий анализ крови: лейкоциты 0,44 x 10^9/л, гемоглобин 66 г/л, тромбоциты 33 x 10^9/л.

- Морфология костного мозга: гиперклеточный (IV степень), 68% незрелых лимфобластов.

- Количественная оценка гена слияния NUP214-ABL1: 24,542%.

- Проточная цитометрия: 46,31% клеток экспрессируют CD38dim, CD22, BCL-2, CD19, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, cCD79a, что указывает на злокачественные незрелые В-лимфобласты.

- 4 декабря: Введение аутологичных CAR-T клеток CD19/22 (3 x 10^5/кг).

- Побочные эффекты, связанные с CAR-T-терапией: синдром высвобождения цитокинов 1-й степени, лихорадка на 6-й день с максимальной температурой 40°C, лихорадка купировалась к 10-му дню. Нейротоксичность не наблюдалась.

- 22 декабря (оценка на 18-й день): Полная морфологическая ремиссия в костном мозге, злокачественные незрелые клетки не обнаружены методом проточной цитометрии. Количественная оценка гена слияния NUP214-ABL1: 0%.