Akute lymphatische Leukämie (B-ALL)-01

Am 28. November 2017 wurde bei mir eine akute lymphoblastische B-Zell-Leukämie diagnostiziert.

Zunächst wurde eine Behandlung mit dem VDLP-Schema durchgeführt, wodurch eine partielle Knochenmarksremission erreicht wurde (Details werden nicht berichtet).

Februar 2018: Umstellung auf das VLCAM-Schema. Die Durchflusszytometrie des Knochenmarks zeigte 60,13 % maligne unreife B-Zellen.

März 2018: Teilnahme an der BiTE-Studie. Morphologische Remission im Knochenmark, keine malignen unreifen Zellen mittels Durchflusszytometrie nachweisbar.

8. Mai 2018: Konditionierung mit TBI/CY+VP16, gefolgt von einer allogenen Stammzelltransplantation von einem vollständig HLA-identischen Geschwisterspender (AB+ Spender an A+ Empfänger). Neutrophilenregeneration an Tag +11, Megakaryozytenregeneration an Tag +12.

5. Dezember 2018: Vollständige morphologische Remission im Knochenmark, keine malignen unreifen Zellen nachweisbar (Durchflusszytometrie). Erhalt einer Spenderlymphozyteninfusion (DLI) und einer prophylaktischen Behandlung mit Dasatinib und Imatinib zur Rezidivprophylaxe.

2. Februar 2019: Die morphologische Untersuchung ergab 6,5 % unreife Zellen, die Durchflusszytometrie 0,08 % maligne unreife B-Lymphoblasten. Es erfolgte eine DLI-Therapie. 28. März 2019: Die Durchflusszytometrie zeigte keine Auffälligkeiten.

11. August 2019: Knochenmarksrezidiv, behandelt mit Dasatinib.

2. September 2019: Die morphologische Untersuchung ergab 3 % unreife Zellen, die Durchflusszytometrie 0,04 % maligne unreife Zellen. Die Behandlung mit Dasatinib wurde fortgesetzt, gefolgt von zwei Zyklen einer Methotrexat-Chemotherapie.

11. Mai 2020: Erneuter Rückfall der Knochenmarkserkrankung.

Erhielt im Jahr 2020 2 autologe CD19-CAR-T-Zelltherapien und 2 allogene CD19-CAR-T-Zelltherapien, bei keiner wurde eine Remission erzielt.

26. Oktober 2020: Aufnahme in unser Krankenhaus.

Laborbefunde:

Blutbild: Leukozyten 22,75 x 10^9/L, Hämoglobin 132 g/L, Thrombozyten 36 x 10^9/L

Unreife Zellen im peripheren Blut: 63 %

Knochenmarkmorphologie: Hyperzellulär (Grad II), 96 % unreife Lymphoblasten.

Immunphänotypisierung: Die Zellen exprimieren CD19, cCD79a, CD38dim, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, HLA-DR, TDT, CD22 und CD72; partielle Expression von CD123. Identifiziert als maligne unreife B-Lymphoblasten.

Bluttumormutation: Negativ.

Leukämie-Fusionsgen: NUP214-ABL1-Fusionsgen positiv.

Chromosomenanalyse: 46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)[4]/46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)x2 [2]/46, XX[3]

Chimärismus: Der Anteil der vom Spender stammenden Zellen beträgt 7,71 %.

Behandlung:

- Chemotherapie-Regime mit VDS, DEX und LASP wurde verabreicht.

- 20. November: Unreife Zellen im peripheren Blut 0%.

- Gewinnung autologer peripherer Blutlymphozyten für die CD19/22 duale CAR-T-Zellkultur.

- 29. November: Chemotherapie nach FC-Schema (Flu 50 mg x 3, CTX 0,4 g x 3).

- 2. Dezember (vor der CAR-T-Zell-Infusion):

- Blutbild: Leukozyten 0,44 x 10^9/L, Hämoglobin 66 g/L, Thrombozyten 33 x 10^9/L.

- Knochenmarkmorphologie: Hyperzellulär (Grad IV), 68% unreife Lymphoblasten.

- Quantitative Bewertung des NUP214-ABL1-Fusionsgens: 24,542%.

- Durchflusszytometrie: 46,31 % der Zellen exprimieren CD38dim, CD22, BCL-2, CD19, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, cCD79a, was auf maligne unreife B-Lymphoblasten hinweist.

- 4. Dezember: Infusion von autologen CD19/22 dualen CAR-T-Zellen (3 x 10^5/kg).

- Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der CAR-T-Zelltherapie: Zytokin-Freisetzungssyndrom Grad 1, Fieber am 6. Tag mit einer maximalen Körpertemperatur von 40 °C, Fieber bis zum 10. Tag unter Kontrolle. Es wurde keine Neurotoxizität beobachtet.

- 22. Dezember (Untersuchung an Tag 18): Morphologische Komplettremission im Knochenmark, keine malignen unreifen Zellen mittels Durchflusszytometrie nachweisbar. Quantitative Bestimmung des NUP214-ABL1-Fusionsgens: 0 %.