Гострий лімфобластний лейкоз (B-ALL)-01

Діагноз гострий В-клітинний лімфобластний лейкоз поставили 28 листопада 2017 року.

Спочатку лікування за схемою VDLP, досягнення часткової ремісії кісткового мозку (деталі не повідомляються).

Лютий 2018: Перейшов на режим VLCAM. Проточна цитометрія кісткового мозку показала 60,13% злоякісних незрілих В-клітин.

Березень 2018: Участь у клінічному дослідженні BiTE. Морфологічна ремісія в кістковому мозку, злоякісні незрілі клітини не виявлені за допомогою проточної цитометрії.

8 травня 2018 р.: Отримав режим кондиціонування TBI/CY+VP16 з подальшою алогенною трансплантацією стовбурових клітин від повністю підібраного брата/сестри (донор AB+ реципієнту A+). Відновлення нейтрофілів на +11-й день, відновлення мегакаріоцитів на +12-й день.

5 грудня 2018 року: Повна морфологічна ремісія кісткового мозку, злоякісні незрілі клітини не виявлені за допомогою проточної цитометрії. Отримав інфузію донорських лімфоцитів (DLI) та профілактичне лікування дазатинібом та іматинібом для запобігання рецидиву.

2 лютого 2019 р.: Морфологія показала 6,5% незрілих клітин, проточна цитометрія показала 0,08% злоякісних незрілих В-лімфобластів. Отримував DLI-терапію. 28 березня 2019 р.: Проточна цитометрія не виявила жодних відхилень.

11 серпня 2019 року: Рецидив кісткового мозку, лікування дазатинібом.

2 вересня 2019 року: Морфологія показала 3% незрілих клітин, проточна цитометрія показала 0,04% злоякісних незрілих клітин. Продовження лікування дазатинібом, а потім 2 цикли хіміотерапії метотрексатом.

11 травня 2020 року: Знову рецидив кісткового мозку.

У 2020 році отримав 2 аутологічні терапії CD19-CAR-T клітинами та 2 алогенні терапії CD19-CAR-T клітинами, жодна з них не досягла ремісії.

26 жовтня 2020 року: госпіталізований до нашої лікарні.

Лабораторні результати:

Загальний аналіз крові: лейкоцити 22,75 x 10^9/л, гематоенгол 132 г/л, тромбоцити 36 x 10^9/л

Незрілі клітини периферичної крові: 63%

Морфологія кісткового мозку: гіперцелюлярна (II ступінь), 96% незрілі лімфобласти.

Імунофенотипування: клітини експресують CD19, cCD79a, CD38dim, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, HLA-DR, TDT, CD22, CD72; часткова експресія CD123. Ідентифіковані як злоякісні незрілі B-лімфобласти.

Мутація пухлини крові: негативна.

Ген злиття лейкемії: позитивний результат на ген злиття NUP214-ABL1.

Аналіз хромосом: 46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)[4]/46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)x2 [2]/46, XX[3]

Химеризм: Клітини, отримані від донорів, становлять 7,71%.

Лікування:

- Застосовано схеми хіміотерапії VDS, DEX, LASP.

- 20 листопада: Незрілі клітини периферичної крові 0%.

- Збір аутологічних лімфоцитів периферичної крові для культури клітин CD19/22 з подвійним CAR-T-аналізом.

- 29 листопада: хіміотерапія за схемою FC (Flu 50 мг x 3, CTX 0,4 г x 3).

- 2 грудня (до інфузії CAR-T-клітин):

- Загальний аналіз крові: лейкоцити 0,44 x 10^9/л, гематоенгол 66 г/л, тромбоцити 33 x 10^9/л.

- Морфологія кісткового мозку: гіперцелюлярна (IV ступінь), 68% незрілих лімфобластів.

- Кількісна оцінка гена злиття NUP214-ABL1: 24,542%.

- Проточна цитометрія: 46,31% клітин експресують CD38dim, CD22, BCL-2, CD19, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, cCD79a, що вказує на злоякісні незрілі B-лімфобласти.

- 4 грудня: Інфузія аутологічних подвійних CAR-T-клітин CD19/22 (3 x 10^5/кг).

- Побічні ефекти, пов'язані з CAR-T: ХРС 1 ступеня, лихоманка на 6-й день з Tmax 40°C, контрольована лихоманка до 10-го дня. Нейротоксичності не спостерігалося.

- 22 грудня (оцінка на 18-й день): Морфологічна повна ремісія в кістковому мозку, злоякісні незрілі клітини не виявлені за допомогою проточної цитометрії. Кількісна оцінка гена злиття NUP214-ABL1: 0%.