Акутна лимфобластна леукемија (Б-АЛЛ)-01

Дијагностициран со акутна лимфобластна леукемија на Б-клетки на 28 ноември 2017 година.

Третман со VDLP режим на почетокот, постигнување делумна ремисија на коскената срцевина (детали не се објавени).

Февруари 2018: Префрлен на VLCAM режим. Проточната цитометрија на коскената срцевина покажа 60,13% малигни незрели Б-клетки.

Март 2018: Запишан во клиничко испитување на BiTE. Морфолошка ремисија во коскената срцевина, не се детектирани малигни незрели клетки со проточна цитометрија.

8 мај 2018 година: Примен е режим на кондиционирање TBI/CY+VP16, проследен со алогена трансплантација на матични клетки од целосно совпаднат брат или сестра (AB+ донор на A+ примател). Обновување на неутрофилите на +11 ден, обновување на мегакариоцитите на +12 ден.

5 декември 2018 година: Комплетна морфолошка ремисија во коскената срцевина, не се откриени малигни незрели клетки со проточна цитометрија. Примена е инфузија од донорски лимфоцити (DLI) и профилактичен третман со дасатиниб и иматиниб за да се спречи релапс.

2 февруари 2019 година: Морфологијата покажа 6,5% незрели клетки, проточната цитометрија покажа 0,08% малигни незрели Б-лимфобласти. Примив DLI терапија. 28 март 2019 година: Проточната цитометрија не покажа абнормалности.

11 август 2019 година: Релапс на коскена срцевина, третиран со дасатиниб.

2 септември 2019 година: Морфологијата покажа 3% незрели клетки, проточната цитометрија покажа 0,04% малигни незрели клетки. Продолжен третман со дасатиниб, проследен со 2 циклуси хемотерапија со метотрексат.

11 мај 2020 година: Повторно релапс на коскената срцевина.

Примив 2 автологни терапии со CD19-CAR-T клетки и 2 алогени терапии со CD19-CAR-T клетки во 2020 година, но ниту една не постигна ремисија.

26 октомври 2020 година: Примен во нашата болница.

Лабораториски наоди:

Крвна рутина: WBC 22,75 x 10^9/L, HGB 132 g/L, PLT 36 x 10^9/L

Незрели клетки на периферната крв: 63%

Морфологија на коскена срцевина: Хиперцелуларен (степен II), 96% незрели лимфобласти.

Имунофенотипизација: Клетките експресираат CD19, cCD79a, CD38dim, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, HLA-DR, TDT, CD22, CD72; делумна експресија на CD123. Идентификувани како малигни незрели Б-лимфобласти.

Мутација на тумор во крвта: Негативна.

Ген за фузија на леукемија: позитивен ген за фузија на NUP214-ABL1.

Анализа на хромозоми: 46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)[4]/46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)x2 [2]/46, XX[3]

Химеризам: Клетките добиени од донори сочинуваат 7,71%.

Третман:

- Администриран е VDS, DEX, LASP хемотераписки режим.

- 20 ноември: Незрели клетки во периферната крв 0%.

- Собирање на автологни лимфоцити од периферна крв за CD19/22 двојна CAR-T клеточна култура.

- 29 ноември: Хемотерапија со FC режим (Грип 50mg x 3, CTX 0.4gx 3).

- 2 декември (пред инфузија на CAR-T клетки):

- Крвна анализа: WBC 0,44 x 10^9/L, HGB 66 g/L, PLT 33 x 10^9/L.

- Морфологија на коскена срцевина: Хиперцелуларен (степен IV), 68% незрели лимфобласти.

- Квантитативна проценка на генот за фузија NUP214-ABL1: 24,542%.

- Проточна цитометрија: 46,31% од клетките експресираат CD38dim, CD22, BCL-2, CD19, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, cCD79a, што укажува на малигни незрели Б-лимфобласти.

- 4 декември: Инфузија на автологни CD19/22 двојни CAR-T клетки (3 x 10^5/кг).

- Несакани ефекти поврзани со CAR-T: CRS степен 1, треска на 6-тиот ден со Tmax од 40°C, треска контролирана до 10-тиот ден. Не е забележана невротоксичност.

- 22 декември (проценка на 18-ти ден): Морфолошка комплетна ремисија во коскената срцевина, без малигни незрели клетки откриени со проточна цитометрија. Квантитативна проценка на генот за фузија NUP214-ABL1: 0%.