Akutna limfoblastna leukemija (B-ALL)-01

Dijagnosticirana akutna limfoblastna leukemija B-stanica 28. studenog 2017.

Liječenje VDLP režimom u početku, postizanje djelomične remisije koštane srži (detalji nisu prijavljeni).

Veljača 2018.: Prebačen na VLCAM režim. Protočna citometrija koštane srži pokazala je 60,13% malignih nezrelih B stanica.

Ožujak 2018.: Uključen u kliničko ispitivanje BiTE. Morfološka remisija u koštanoj srži, protočnom citometrijom nisu otkrivene maligne nezrele stanice.

8. svibnja 2018.: Primio je TBI/CY+VP16 pripremni režim nakon kojeg je uslijedila alogena transplantacija matičnih stanica od potpuno podudarnog brata ili sestre (AB+ donor A+ primatelju). Oporavak neutrofila na dan +11, oporavak megakariocita na dan +12.

5. prosinca 2018.: Potpuna morfološka remisija u koštanoj srži, protočnom citometrijom nisu otkrivene maligne nezrele stanice. Primio je infuziju limfocita donora (DLI) i profilaktički tretman dasatinibom i imatinibom kako bi se spriječio relaps.

2. veljače 2019.: Morfologija je pokazala 6,5% nezrelih stanica, protočna citometrija je pokazala 0,08% malignih nezrelih B limfoblasta. Primio je DLI terapiju. 28. ožujka 2019.: Protočna citometrija nije pokazala abnormalnosti.

11. kolovoza 2019.: Recidiv koštane srži, liječen dasatinibom.

2. rujna 2019.: Morfologija je pokazala 3% nezrelih stanica, protočna citometrija je pokazala 0,04% malignih nezrelih stanica. Nastavak liječenja dasatinibom, nakon čega su uslijedila 2 ciklusa kemoterapije metotreksatom.

11. svibnja 2020.: Ponovni recidiv koštane srži.

Primio/la sam 2 autologne terapije CD19-CAR-T stanicama i 2 alogene terapije CD19-CAR-T stanicama u 2020. godini, niti jedna nije postigla remisiju.

26. listopada 2020.: Primljen u našu bolnicu.

Laboratorijski nalazi:

Krvna slika: Leukociti 22,75 x 10^9/L, HGB 132 g/L, PLT 36 x 10^9/L

Nezrele stanice periferne krvi: 63%

Morfologija koštane srži: Hipercelularna (stupanj II), 96% nezrelih limfoblasta.

Imunofenotipizacija: Stanice eksprimiraju CD19, cCD79a, CD38dim, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, HLA-DR, TDT, CD22, CD72; djelomična ekspresija CD123. Identificirane kao maligni nezreli B limfoblasti.

Mutacija tumora krvi: Negativna.

Fuzijski gen za leukemiju: pozitivan na fuzijski gen NUP214-ABL1.

Analiza kromosoma: 46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)[4]/46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)x2 [2]/46, XX[3]

Himerizam: Stanice dobivene od donora čine 7,71%.

Liječenje:

- Primijenjen je kemoterapijski režim VDS, DEX, LASP.

- 20. studenog: Nezrele stanice periferne krvi 0%.

- Prikupljanje autolognih limfocita periferne krvi za CD19/22 dvostruku CAR-T staničnu kulturu.

- 29. studenog: kemoterapija FC režimom (Flu 50 mg x 3, CTX 0,4 g x 3).

- 2. prosinca (prije infuzije CAR-T stanica):

- Krvna slika: Leukociti 0,44 x 10^9/L, HGB 66 g/L, PLT 33 x 10^9/L.

- Morfologija koštane srži: Hipercelularna (stupanj IV), 68% nezrelih limfoblasta.

- Kvantitativna procjena fuzijskog gena NUP214-ABL1: 24,542%.

- Protočna citometrija: 46,31% stanica eksprimira CD38dim, CD22, BCL-2, CD19, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, cCD79a, što ukazuje na maligne nezrele B limfoblaste.

- 4. prosinca: Infuzija autolognih CD19/22 dualnih CAR-T stanica (3 x 10^5/kg).

- Nuspojave povezane s CAR-T: CRS 1. stupnja, vrućica 6. dana s Tmax od 40°C, vrućica kontrolirana do 10. dana. Nije uočena neurotoksičnost.

- 22. prosinca (procjena 18. dana): Morfološka potpuna remisija u koštanoj srži, protočnom citometrijom nisu otkrivene maligne nezrele stanice. Kvantitativna procjena fuzijskog gena NUP214-ABL1: 0%.