Akutna limfoblastna levkemija (B-ALL)-01

Diagnoza akutne limfoblastne levkemije B-celic je bila postavljena 28. novembra 2017.

Zdravljenje z režimom VDLP na začetku, doseganje delne remisije kostnega mozga (podrobnosti niso navedene).

Februar 2018: Preklop na režim VLCAM. Pretočna citometrija kostnega mozga je pokazala 60,13 % malignih nezrelih celic B.

Marec 2018: Vključen v klinično preskušanje BiTE. Morfološka remisija v kostnem mozgu, s pretočno citometrijo niso zaznali malignih nezrelih celic.

8. maj 2018: Prejel sem pripravljalno shemo TBI/CY+VP16, ki ji je sledila alogenska presaditev matičnih celic od popolnoma ujemajočega se sorojenca (AB+ darovalca prejemniku A+). Okrevanje nevtrofilcev 11. dan, okrevanje megakariocitov 12. dan.

5. december 2018: Popolna morfološka remisija v kostnem mozgu, s pretočno citometrijo niso odkrili nobenih malignih nezrelih celic. Prejel je infuzijo donorskih limfocitov (DLI) in profilaktično zdravljenje z dasatinibom in imatinibom za preprečevanje ponovitve bolezni.

2. februar 2019: Morfologija je pokazala 6,5 ​​% nezrelih celic, pretočna citometrija pa 0,08 % malignih nezrelih limfoblastov B. Prejel je terapijo DLI. 28. marec 2019: Pretočna citometrija ni pokazala nobenih nepravilnosti.

11. avgust 2019: Recidiv kostnega mozga, zdravljen z dasatinibom.

2. september 2019: Morfologija je pokazala 3 % nezrelih celic, pretočna citometrija pa 0,04 % malignih nezrelih celic. Nadaljevanje zdravljenja z dasatinibom, ki mu je sledilo 2 cikla kemoterapije z metotreksatom.

11. maj 2020: Ponovna ponovitev kostnega mozga.

Leta 2020 je prejel dve avtologni terapiji s celicami CD19-CAR-T in dve alogenski terapiji s celicami CD19-CAR-T, nobena ni dosegla remisije.

26. oktober 2020: Sprejet v našo bolnišnico.

Laboratorijske ugotovitve:

Krvna slika: levkociti 22,75 x 10^9/L, holesterol 132 g/L, trombociti 36 x 10^9/L

Nezrele celice periferne krvi: 63 %

Morfologija kostnega mozga: hipercelična (stopnja II), 96 % nezrelih limfoblastov.

Imunofenotipizacija: Celice izražajo CD19, cCD79a, CD38dim, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, HLA-DR, TDT, CD22, CD72; delna ekspresija CD123. Identificirane kot maligni nezreli limfoblasti B.

Mutacija krvnega tumorja: Negativno.

Fuzijski gen za levkemijo: pozitiven fuzijski gen NUP214-ABL1.

Analiza kromosomov: 46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)[4]/46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)x2 [2]/46, XX[3]

Himerizem: Celice, pridobljene od darovalcev, predstavljajo 7,71 %.

Zdravljenje:

- Uporabljen je bil kemoterapevtski režim VDS, DEX, LASP.

- 20. november: Nezrele celice periferne krvi 0 %.

- Zbiranje avtolognih limfocitov periferne krvi za dvojno kulturo celic CD19/22 CAR-T.

- 29. november: kemoterapija po režimu FC (Flu 50 mg x 3, CTX 0,4 g x 3).

- 2. decembra (pred infuzijo celic CAR-T):

- Krvna preiskava: levkociti 0,44 x 10^9/L, holesterol 66 g/L, trombociti 33 x 10^9/L.

- Morfologija kostnega mozga: hipercelična (stopnja IV), 68 % nezrelih limfoblastov.

- Kvantitativna ocena fuzijskega gena NUP214-ABL1: 24,542 %.

- Pretočna citometrija: 46,31 % celic izraža CD38dim, CD22, BCL-2, CD19, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, cCD79a, kar kaže na maligne nezrele limfoblaste B.

- 4. december: Infuzija avtolognih dvojnih CAR-T celic CD19/22 (3 x 10^5/kg).

- Neželeni učinki, povezani s CAR-T: CRS 1. stopnje, vročina 6. dan s Tmax 40 °C, vročina pod nadzorom do 10. dne. Nevrotoksičnosti niso opazili.

- 22. december (ocena 18. dan): Morfološka popolna remisija v kostnem mozgu, s pretočno citometrijo niso bile zaznane nobene maligne nezrele celice. Kvantitativna ocena fuzijskega gena NUP214-ABL1: 0 %.