Akut limfoblasztos leukémia (B-ALL)-01

2017. november 28-án akut B-sejtes limfoblasztos leukémiát diagnosztizáltak nála.

Kezdetben VDLP-kezeléssel kezelték, részleges csontvelő-remissziót elérve (részleteket nem közöltek).

2018. február: VLCAM-kezelésre váltottunk. A csontvelő áramlási citometria 60,13%-ban mutatott ki malignus éretlen B-sejteket.

2018. március: Beiratkozás a BiTE klinikai vizsgálatba. Morfológiai remisszió a csontvelőben, áramlási citometriával nem mutattak ki malignus éretlen sejteket.

2018. május 8.: TBI/CY+VP16 kondicionáló kezelésben részesült, majd allogén őssejt-transzplantációban részesült egy teljesen párosított testvértől (AB+ donortól A+ recipiensig). Neutrofil-regeneráció a +11. napon, megakariocita-regeneráció a +12. napon.

2018. december 5.: Teljes morfológiai remisszió a csontvelőben, áramlási citometriával nem mutattak ki malignus éretlen sejteket. Donor limfocita infúziót (DLI) és dasatinib és imatinib profilaktikus kezelést kapott a kiújulás megelőzése érdekében.

2019. február 2.: A morfológia 6,5% éretlen sejtet, az áramlási citometria 0,08% malignus éretlen B-limfoblasztot mutatott. DLI terápiában részesült. 2019. március 28.: Az áramlási citometria nem mutatott ki rendellenességet.

2019. augusztus 11.: Csontvelő-relapszus, dasatinibbel kezelve.

2019. szeptember 2.: A morfológia 3% éretlen sejtet, az áramlási citometria 0,04% malignus éretlen sejtet mutatott. A dasatinib-kezelés folytatása, majd 2 ciklus metotrexát kemoterápia.

2020. május 11.: Újabb csontvelő-relapszus.

2020-ban két autológ CD19-CAR-T sejtterápiát és két allogén CD19-CAR-T sejtterápiát kapott, egyik sem eredményezett remissziót.

2020. október 26.: Felvétel történt a kórházunkba.

Laboratóriumi eredmények:

Vérvizsgálati eredmények: Fehérvérsejtszám 22,75 x 10^9/l, HeGe 132 g/l, Plasma-lipidszám 36 x 10^9/l

Perifériás vér éretlen sejtjei: 63%

Csontvelő morfológia: Hipercelluláris (II. fokozat), 96%-ban éretlen limfoblasztok.

Immunfenotípus-meghatározás: A sejtek CD19, cCD79a, CD38dim, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, HLA-DR, TDT, CD22, CD72 expressziót mutatnak; a CD123 részleges expressziója is megfigyelhető. Malignus, éretlen B-limfoblasztként azonosítva.

Vérdaganat-mutáció: Negatív.

Leukémia fúziós gén: NUP214-ABL1 fúziós gén pozitív.

Kromoszóma analízis: 46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)[4]/46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)x2 [2]/46, XX[3]

Kimerizmus: A donor eredetű sejtek 7,71%-ot tesznek ki.

Kezelés:

- VDS, DEX, LASP kemoterápiás kúra alkalmazása.

- November 20.: Perifériás vér éretlen sejtjei 0%.

- Autológ perifériás vér limfociták gyűjtése CD19/22 kettős CAR-T sejtkultúrához.

- November 29.: FC kemoterápiás kezelés (Flu 50mg x 3, CTX 0,4gx 3).

- december 2. (a CAR-T sejtes infúzió előtt):

- Vérvizsgálati rutin: fehérvérsejtszám 0,44 x 10^9/l, hemoglobin 66 g/l, vérzsír 33 x 10^9/l.

- Csontvelő morfológia: Hipercelluláris (IV. fokozat), 68%-ban éretlen limfoblasztok.

- Az NUP214-ABL1 fúziós gén kvantitatív értékelése: 24,542%.

- Áramlási citometria: a sejtek 46,31%-a expresszál CD38dim, CD22, BCL-2, CD19, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, cCD79a géneket, ami malignus, éretlen B-limfoblasztokra utal.

- December 4.: Autológ CD19/22 kettős CAR-T sejtek infúziója (3 x 10^5/kg).

- CAR-T-vel kapcsolatos mellékhatások: 1. fokozatú CRS, láz a 6. napon, 40°C-os Tmax-mal, a 10. napra kontrollált láz. Neurotoxicitást nem észleltek.

- December 22. (18. napi értékelés): Teljes morfológiai remisszió a csontvelőben, áramlási citometriával nem mutattak ki malignus éretlen sejteket. Az NUP214-ABL1 fúziós gén kvantitatív értékelése: 0%.