Akut limfoblasztos leukémia (B-ALL)-02

Esetjellemzők:

- 2019. május 19.: Akut B-sejtes limfoblasztos leukémiát (B-ALL) diagnosztizáltak nála.

- Többszörös fejbőrdaganatokkal és nyirokcsomó-megnagyobbodással jelentkezik

- Vérvizsgálati eredmények: fehérvérsejtszám 13,3 x 10^9/l, hemoglobin 94 g/l, vérzsír 333 x 10^9/l, kóros limfociták 4%

- Csontvelő morfológia: 80,2% éretlen limfoblaszt (blaszt)

- Immunfenotípus-meghatározás: a sejtek 74,19%-a malignus B-sejtvonalú prekurzor sejt, amely CD45dim, CD19, CD9, CD22, CD81, CD58, cCD79a, CD38, HLA-DR antitesteket expresszál, részlegesen cIgM-et expresszál. Diagnózis: B-ALL (Pre-B stádium)

- Fúziós gén: MLL-ENL pozitív, Philadelphia kromoszóma-szerű (Ph-szerű) szűrés negatív

- Kromoszóma: 46, XX, t(11;19)(q23;p13), del(20)(q12) [3]/46, XX [7]

- A VDLD kemoterápiás kezelés kezdeti immunológiai remissziót 1 hónap után ért el, MLL-ENL kvantitatív PCR 0,026%

- A kemoterápia folytatása a gyermekgyógyászati ​​protokoll szerint, az MLL-ENL kvantitatív PCR 0 a 4. ciklus után. A további kemoterápia folytatódott.

- 2020. március: Csontvelő immunológiai reziduális betegség 0,35%, MLL-ENL kvantitatív PCR 0,53%, ami a relapszus felé mutató tendenciát jelez. A család elutasította a transzplantációt. A kemoterápia 3 cikluson át folytatódott.

- 2020. július: A csontvelő átfogóan kiújult.

- 2020. november 11.: Intrathecalis kemoterápia, a cerebrospinális folyadékban (CSF) immunológiai reziduális betegség 66%-ban, központi idegrendszeri leukémia diagnózisa. Az intrathecalis kemoterápiát kétszer ismételték, a CSF negatív lett.

- 2020. december 31.: Felvétel történt a kórházunkba.

- Vérvizsgálati eredmények: Fehérvérsejtszám 3,99 x 10^9/l, Hepatitis 66 g/l, Plastic Thiotropin 57 x 10^9/l

- Perifériás vér blastszám: 69%

- Csontvelő morfológia: 90%-ban éretlen limfoblasztok (blasztok)

- Immunfenotípus-meghatározás: a sejtek 84,07%-a expresszál CD38, CD19, CD81dim, cCD79a, HLA-DR, cIgM, CD22, CD123 antitesteket, részlegesen expresszál CD24, CD15dim antitesteket, ami malignus, éretlen B-limfoblasztokra utal.

- Fúziós gén: MLL-ENL fúziós gén pozitív, kvantitatív PCR 44,419%

- Genetikai mutáció: KMT2D mutáció pozitív (csíravonal eredetű)

- Kromoszóma kariotípus: 46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34), -17, +mar [7]/46, ugyanott, t(3;16)(p21;p13.3) [1]/46, XX [13]

- PET-CT: Diffúz anyagcsere-fokozódás a teljes csontváz- és csontvelőüregben, leukémia kiújulásának komoly gyanúja; lépmegnagyobbodás fokozott anyagcserével, valószínűleg leukémiát is magában foglalva.

- Lumbálpunkció és intrathecalis kemoterápia egyszer történt, a cerebrospinális folyadékkal kapcsolatos vizsgálatokban nem találtak eltérést.

Kezelés:

- Két hét VLP kemoterápia, a perifériás vér blastszáma 5% január 18-án.

- Január 25.: Perifériás vér blasztsejtjeinek 91%-a, CTX, Ara-C, 6-MP kemoterápiával kezelve.

- Február 3.: A perifériás vérben a blastok száma 22%.

- Február 4.: 50 ml autológ perifériás vér vétele CD19-CART sejtkultúrához.

- MTX 1g, FC kemoterápia (influenza 15mg naponta x 3 nap, CTX 0,12g naponta x 3 nap).

- Február 13. (infúzió előtt): A csontvelő morfológiája 87,5%-ban blasztokat, az áramlási citometria 79,4%-ban malignus blasztokat mutat.

- MLL-ENL fúziós gén kvantitatív elemzése: 42,639%.

- Február 14.: CART sejtek infúziója 5 x 10^5/kg dózisban.

- CAR-T-vel kapcsolatos mellékhatások: 1. fokozatú CRS (láz), neurotoxicitás nélkül.

- Infúzió utáni 20. nap: A vérkenet tumorproliferációt mutat, a CART-sejtek aránya 0,07%.

- Hatástalan CART sejtterápia.

- 2021. március 8.: Vérvizsgálati eredmények: Fehérvérsejtszám 38,55 x 10^9/l, Hepatitis 65 g/l, Plastic Thiotropin 71,60 x 10^9/l.

- Perifériás vér blasztsejtek: 83%. 60 ml autológ perifériás vért vettünk CD19/CD22 kettős CART sejtkultúrához.

- Citarabinnal és dexametazonnal kezelik a tumorterhelés kontrollálása érdekében.

- Március 18.: FC kemoterápia (influenza 15 mg naponta x 3 nap, CTX 0,12 g naponta x 3 nap).

- Március 22. (infúzió előtt): Vérvizsgálati eredmények: fehérvérsejtszám 0,42 x 10^9/l, hemoglobin 93,70 g/l, trombocitaszám 33,6 x 10^9/l. Perifériás vér morfológiája: 6% blasztsejt.

- Csontvelő morfológia: 91% blaszt. A csontvelőben maradt sejtek 88,61%-a CD38, CD19, cCD79a, CD81, CD22 expressziót mutat, ami malignus, éretlen B-limfoblasztokra utal.

- MLL-ENL fúziós gén kvantitatív elemzése: 62,894%.

- Kromoszóma kariotípus analízis: 46, XX, del(1)(p36.1), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34), -17, +mar [2]/46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34).

- Március 23.: CART sejtek infúziója 3 x 10^5/kg dózisban.

- Március 26-tól: Tartós magas láz, majd ezt követően kialakuló szisztémás ödéma.

- Március 29.: Perifériás vér morfológiája: 92%-ban blasztok; emelkedett transzamináz- és bilirubinszint.

- Április 2.: Görcsrohamok jelentkezése, diazepammal kezelik.

- Április 2. (10. nap): Megkezdődött a 3 napos metilprednizolon-kezelés.

- CRS reakció: 3. fokozat, CRES: 3. fokozat.

- Április 8. (16. nap): A csontvelő-vizsgálat teljes morfológiai remissziót mutat, az áramlási citometria negatív malignus blasztokra; az MLL-ENL fúziós gén kvantitatív analízise: 0.