Akute lymfoblastyske leukemy (B-ALL)-02

Karakteristiken fan 'e saak:

- 19 maaie 2019: Diagnose akute B-sel lymfoblastyske leukemy (B-ALL)

- Presintearre mei meardere skalpmassa's en lymfadenopaty

- Bloedroutine: WBC 13.3 x 10^9/L, HGB 94 g/L, PLT 333 x 10^9/L, abnormale lymfocyten 4%

- Bienmergmorfology: 80,2% ûnrype lymfoblasten (blasten)

- Immunofenotyping: 74,19% fan 'e sellen binne maligne B-lineage precursor sellen dy't CD45dim, CD19, CD9, CD22, CD81, CD58, cCD79a, CD38, HLA-DR ekspressearje, en foar in part cIgM ekspressearje. Diagnoaze: B-ALL (Pre-B stadium)

- Fúzjegen: MLL-ENL posityf, Philadelphia-chromosoom-achtich (Ph-achtich) screening negatyf

- Gromosoom: 46, XX, t(11;19)(q23;p13), del(20)(q12) [3]/46, XX [7]

- VDLD-regime gemoterapy berikte yn earste ynstânsje immunologyske remisje nei 1 moanne, MLL-ENL kwantitative PCR 0,026%

- Trochgeande gemoterapy neffens pediatrysk protokol, MLL-ENL kwantitative PCR 0 nei de 4e syklus. Fierdere gemoterapy fuortset.

- Maart 2020: Immunologyske residuele sykte yn it bienmerg 0,35%, kwantitative PCR fan MLL-ENL 0,53%, wat in trend nei weromfal oanjout. Famylje wegere transplantaasje. Trochgeande gemoterapy foar 3 syklusen.

- july 2020: Beenmerg rekke wiidweidich weromfallen.

- 11 novimber 2020: Intrathekale gemoterapy, CSF-immunologyske residuele sykte 66%, diagnostisearre mei leukemy fan it sintrale senuwstelsel. Intrathekale gemoterapy twa kear werhelle, CSF wie negatyf.

- 31 desimber 2020: Opnommen yn ús sikehûs.

- Bloedroutine: WBC 3.99 x 10^9/L, HGB 66 g/L, PLT 57 x 10^9/L

- Perifeare bloedútstjittelling: 69%

- Beenmergmorfology: 90% ûnrype lymfoblasten (blasten)

- Immunofenotyping: 84,07% fan 'e sellen ekspressearje CD38, CD19, CD81dim, cCD79a, HLA-DR, cIgM, CD22, CD123, ekspressearje foar in part CD24, CD15dim, wat oanjout op maligne ûnrype B-lymfoblasten.

- Fúzjegen: MLL-ENL fúzjegen posityf, kwantitative PCR 44.419%

- Genetyske mutaasje: KMT2D-mutaasje posityf (kiemline-oarsprong)

- Karyotype fan gromosoom: 46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34), -17, +mar [7]/46, idem, t(3;16)(p21;p13.3) [1]/46, XX [13]

- PET-CT: Diffuse metabolike ferheging yn 'e hiele skelet- en bienmergholte, hege fermoedens fan leukemy-weromkomst; splenomegalie mei ferhege metabolisme, wierskynlik mei leukemy.

- Ien kear lumbale punktuer en intrathekale gemoterapy útfierd, gjin ôfwikingen fûn yn CSF-relatearre testen.

Behanneling:

- Twa wiken VLP-gemoterapy, perifeare bloedskok 5% op 18 jannewaris.

- 25 jannewaris: Perifeare bloedútstjit 91%, behannele mei CTX, Ara-C, 6-MP gemoterapy.

- 3 febrewaris: Perifeare bloedútstjit 22%.

- 4 febrewaris: Kolleksje fan 50ml autolooch perifear bloed foar CD19-CART selkultuer.

- MTX 1g, FC-gemoterapy (Gryp 15mg deis x 3 dagen, CTX 0.12g deis x 3 dagen).

- 13 febrewaris (foar ynfúzje): Bienmergmorfology lit 87,5% blasten sjen, flowcytometry lit 79,4% maligne blasten sjen.

- Kwantitative analyze fan it MLL-ENL-fúzjegen: 42,639%.

- 14 febrewaris: Ynfúzje fan CART-sellen yn in doasis fan 5 x 10^5/kg.

- CAR-T-relatearre side-effekten: Graad 1 CRS (koarts), gjin neurotoksisiteit.

- Dei 20 nei ynfúzje: Bloedútstrijkje lit tumorproliferaasje sjen, CART-selferhâlding 0,07%.

- Ineffektive CART-selterapy.

- 8 maart 2021: Bloedroutine: WBC 38,55 x 10^9/L, HGB 65g/L, PLT 71,60 x 10^9/L.

- Perifeare bloedútstjit: 83%. Autolooch perifeare bloed sammele 60ml foar CD19/CD22 dûbele CART-selkultuer.

- Behannele mei cytarabine en dexamethason om tumorlast te kontrolearjen.

- 18 maart: FC-gemoterapy (Gryp 15mg deis x 3 dagen, CTX 0.12g deis x 3 dagen).

- 22 maart (foar ynfúzje): Bloedroutine: WBC 0.42 x 10^9/L, HGB 93.70g/L, PLT 33.6 x 10^9/L. Perifeare bloedmorfology: 6% blasten.

- Bienmergmorfology: 91% blasten. Residu yn bienmerg: 88,61% sellen dy't CD38, CD19, cCD79a, CD81, CD22 ekspressearje, wat oanjout op maligne ûnrype B-lymfoblasten.

- Kwantitative analyze fan it MLL-ENL-fúzjegen: 62,894%.

- Chromosome karyotype-analyze: 46, XX, del(1)(p36.1), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34), -17, +mar [2]/46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34).

- 23 maart: Ynfúzje fan CART-sellen yn in doasis fan 3 x 10^5/kg.

- 26 maart ôf: Oanhâldende hege koarts en dêrnei ûntwikkele systemysk oedeem.

- 29 maart: Perifeare bloedmorfology: 92% blasten; ferhege transaminasen en bilirubine.

- 2 april: Begjin fan oanfallen, behannele mei diazepam.

- 2 april (Dei 10): Begûn mei methylprednisolon-behanneling foar 3 dagen.

- CRS-reaksje: Graad 3, CRES: Graad 3.

- 8 april (dei 16): Beenmerch-evaluaasje lit folsleine morfologyske remisje sjen, flowcytometry negatyf foar maligne blasten; kwantitative analyze fan MLL-ENL-fúzjegen: 0.