അക്യൂട്ട് ലിംഫോബ്ലാസ്റ്റിക് ലുക്കീമിയ (B-ALL)-02

കേസ് സവിശേഷതകൾ:

- മെയ് 19, 2019: അക്യൂട്ട് ബി-സെൽ ലിംഫോബ്ലാസ്റ്റിക് ലുക്കീമിയ (B-ALL) രോഗനിർണയം നടത്തി.

- തലയോട്ടിയിലെ ഒന്നിലധികം മുഴകളും ലിംഫെഡിനോപ്പതിയും കാണപ്പെടുന്നു.

- രക്തചംക്രമണം: WBC 13.3 x 10^9/L, HGB 94 g/L, PLT 333 x 10^9/L, അസാധാരണ ലിംഫോസൈറ്റുകൾ 4%

- അസ്ഥിമജ്ജ രൂപഘടന: 80.2% അപക്വമായ ലിംഫോബ്ലാസ്റ്റുകൾ (സ്ഫോടനങ്ങൾ)

- ഇമ്മ്യൂണോഫെനോടൈപ്പിംഗ്: 74.19% കോശങ്ങളും CD45dim, CD19, CD9, CD22, CD81, CD58, cCD79a, CD38, HLA-DR എന്നിവ പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന മാരകമായ B-വംശ മുൻഗാമി കോശങ്ങളാണ്, ഇവ ഭാഗികമായി cIgM പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു. രോഗനിർണയം: B-ALL (പ്രീ-ബി ഘട്ടം)

- ഫ്യൂഷൻ ജീൻ: MLL-ENL പോസിറ്റീവ്, ഫിലാഡൽഫിയ ക്രോമസോം പോലുള്ള (Ph- പോലുള്ള) സ്ക്രീൻ നെഗറ്റീവ്

- ക്രോമസോം: 46, XX, t(11;19)(q23;p13), del(20)(q12) [3]/46, XX [7]

- VDLD റെജിമെൻ കീമോതെറാപ്പി തുടക്കത്തിൽ 1 മാസത്തിനുശേഷം രോഗപ്രതിരോധ പരിഹാരം നേടി, MLL-ENL ക്വാണ്ടിറ്റേറ്റീവ് PCR 0.026%

- നാലാമത്തെ സൈക്കിളിനുശേഷം പീഡിയാട്രിക് പ്രോട്ടോക്കോൾ, MLL-ENL ക്വാണ്ടിറ്റേറ്റീവ് PCR 0 അനുസരിച്ച് കീമോതെറാപ്പി തുടർന്നു. കൂടുതൽ കീമോതെറാപ്പി തുടർന്നു.

- മാർച്ച് 2020: അസ്ഥിമജ്ജ രോഗപ്രതിരോധ ശേഷി രോഗം 0.35%, MLL-ENL ക്വാണ്ടിറ്റേറ്റീവ് PCR 0.53%, ഇത് വീണ്ടും ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്കുള്ള പ്രവണതയെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. കുടുംബം ട്രാൻസ്പ്ലാൻറ് നിരസിച്ചു. 3 സൈക്കിളുകൾ തുടർച്ചയായി കീമോതെറാപ്പി.

- ജൂലൈ 2020: അസ്ഥിമജ്ജ പൂർണ്ണമായും പുനഃസ്ഥാപിച്ചു.

- നവംബർ 11, 2020: ഇൻട്രാതെക്കൽ കീമോതെറാപ്പി, CSF ഇമ്മ്യൂണോളജിക്കൽ റെസിഡ്യൂവൽ ഡിസീസ് 66%, കേന്ദ്ര നാഡീവ്യൂഹത്തിലെ രക്താർബുദം കണ്ടെത്തി. ഇൻട്രാതെക്കൽ കീമോതെറാപ്പി രണ്ടുതവണ ആവർത്തിച്ചു, CSF നെഗറ്റീവ് ആയി.

- ഡിസംബർ 31, 2020: ഞങ്ങളുടെ ആശുപത്രിയിൽ പ്രവേശിപ്പിച്ചു.

- രക്തചംക്രമണം: WBC 3.99 x 10^9/L, HGB 66 g/L, PLT 57 x 10^9/L

- പെരിഫറൽ ബ്ലഡ് ബ്ലാസ്റ്റ് കൗണ്ട്: 69%

- അസ്ഥിമജ്ജ രൂപഘടന: 90% അപക്വമായ ലിംഫോബ്ലാസ്റ്റുകൾ (സ്ഫോടനങ്ങൾ)

- ഇമ്മ്യൂണോഫെനോടൈപ്പിംഗ്: 84.07% കോശങ്ങളും CD38, CD19, CD81dim, cCD79a, HLA-DR, cIgM, CD22, CD123 എന്നിവ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു, ഭാഗികമായി CD24, CD15dim എന്നിവ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് മാരകമായ പക്വതയില്ലാത്ത B ലിംഫോബ്ലാസ്റ്റുകളെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

- ഫ്യൂഷൻ ജീൻ: MLL-ENL ഫ്യൂഷൻ ജീൻ പോസിറ്റീവ്, ക്വാണ്ടിറ്റേറ്റീവ് PCR 44.419%

- ജനിതക മ്യൂട്ടേഷൻ: KMT2D മ്യൂട്ടേഷൻ പോസിറ്റീവ് (ജേംലൈൻ ഉത്ഭവം)

- ക്രോമസോം കാരിയോടൈപ്പ്: 46, XX, ഡെൽ(1)(p36.1), ഡെൽ(1)(q31q42), ഡെൽ(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34), -17, +mar [7]/46, idem, t(3;16)(p21;p13.3) [1]/46, XX [13]

- PET-CT: മുഴുവൻ അസ്ഥികൂടത്തിന്റെയും മജ്ജ അറയുടെയും വ്യാപിക്കുന്ന ഉപാപചയ വർദ്ധനവ്, രക്താർബുദം വീണ്ടും ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യത കൂടുതലാണ്; മെറ്റബോളിസത്തോടുകൂടിയ സ്പ്ലെനോമെഗാലി, രക്താർബുദം ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യത കൂടുതലാണ്.

- ലംബർ പഞ്ചറും ഇൻട്രാതെക്കൽ കീമോതെറാപ്പിയും ഒരിക്കൽ നടത്തി, സി‌എസ്‌എഫുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പരിശോധനകളിൽ അസാധാരണതകളൊന്നും കണ്ടെത്തിയില്ല.

ചികിത്സ:

- ജനുവരി 18 ന് രണ്ടാഴ്ചത്തെ വിഎൽപി കീമോതെറാപ്പി, പെരിഫറൽ ബ്ലഡ് ബ്ലാസ്റ്റ്സ് 5%.

- ജനുവരി 25: പെരിഫറൽ ബ്ലഡ് ബ്ലാസ്റ്റ്സ് 91%, CTX, Ara-C, 6-MP കീമോതെറാപ്പി എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിച്ചു.

- ഫെബ്രുവരി 3: പെരിഫറൽ ബ്ലഡ് സ്ഫോടനങ്ങൾ 22%.

- ഫെബ്രുവരി 4: CD19-CART സെൽ കൾച്ചറിനായി 50 മില്ലി ഓട്ടോലോഗസ് പെരിഫറൽ രക്തത്തിന്റെ ശേഖരണം.

- MTX 1 ഗ്രാം, FC കീമോതെറാപ്പി (ഫ്ലൂ 15mg പ്രതിദിനം x 3 ദിവസം, CTX 0.12g പ്രതിദിനം x 3 ദിവസം).

- ഫെബ്രുവരി 13 (പ്രീ-ഇൻഫ്യൂഷൻ): അസ്ഥിമജ്ജ രൂപഘടനയിൽ 87.5% സ്ഫോടനങ്ങളും, ഫ്ലോ സൈറ്റോമെട്രിയിൽ 79.4% മാരകമായ സ്ഫോടനങ്ങളും കാണിക്കുന്നു.

- MLL-ENL ഫ്യൂഷൻ ജീൻ അളവ് വിശകലനം: 42.639%.

- ഫെബ്രുവരി 14: 5 x 10^5/kg എന്ന അളവിൽ CART കോശങ്ങളുടെ ഇൻഫ്യൂഷൻ.

- CAR-T-യുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രതികൂല ഫലങ്ങൾ: ഗ്രേഡ് 1 CRS (പനി), ന്യൂറോടോക്സിസിറ്റി ഇല്ല.

- ഇൻഫ്യൂഷൻ കഴിഞ്ഞ് 20-ാം ദിവസം: രക്ത സ്മിയർ ട്യൂമർ വ്യാപനം കാണിക്കുന്നു, CART സെൽ അനുപാതം 0.07%.

- ഫലപ്രദമല്ലാത്ത CART സെൽ തെറാപ്പി.

- മാർച്ച് 8, 2021: രക്തചംക്രമണം: WBC 38.55 x 10^9/L, HGB 65g/L, PLT 71.60 x 10^9/L.

- പെരിഫറൽ ബ്ലാസ്റ്റ്സ്: 83%. CD19/CD22 ഡ്യുവൽ CART സെൽ കൾച്ചറിനായി 60 മില്ലി ഓട്ടോലോഗസ് പെരിഫറൽ രക്തം ശേഖരിച്ചു.

- ട്യൂമർ ഭാരം നിയന്ത്രിക്കാൻ സൈറ്ററാബിൻ, ഡെക്സമെതസോൺ എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിച്ചു.

- മാർച്ച് 18: എഫ്‌സി കീമോതെറാപ്പി (ഫ്ലൂ 15mg പ്രതിദിനം x 3 ദിവസം, CTX 0.12g പ്രതിദിനം x 3 ദിവസം).

- മാർച്ച് 22 (ഇൻഫ്യൂഷന് മുമ്പുള്ള): രക്തചംക്രമണം: WBC 0.42 x 10^9/L, HGB 93.70g/L, PLT 33.6 x 10^9/L. പെരിഫറൽ രക്ത രൂപഘടന: 6% സ്ഫോടനങ്ങൾ.

- അസ്ഥിമജ്ജ രൂപഘടന: 91% സ്ഫോടനങ്ങൾ. അസ്ഥിമജ്ജയിലെ അവശിഷ്ടം: 88.61% കോശങ്ങൾ CD38, CD19, cCD79a, CD81, CD22 എന്നിവ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് മാരകമായ പക്വതയില്ലാത്ത B ലിംഫോബ്ലാസ്റ്റുകളെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

- MLL-ENL ഫ്യൂഷൻ ജീൻ അളവ് വിശകലനം: 62.894%.

- ക്രോമസോം കാരിയോടൈപ്പ് വിശകലനം: 46, XX, del(1)(p36.1), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34), -17, +mar [2]/46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34).

- മാർച്ച് 23: 3 x 10^5/kg എന്ന അളവിൽ CART കോശങ്ങളുടെ ഇൻഫ്യൂഷൻ.

- മാർച്ച് 26 മുതൽ: തുടർച്ചയായ ഉയർന്ന പനി, തുടർന്ന് സിസ്റ്റമിക് എഡീമ വികസിച്ചു.

- മാർച്ച് 29: പെരിഫറൽ രക്ത രൂപഘടന: 92% സ്ഫോടനങ്ങൾ; ഉയർന്ന ട്രാൻസാമിനേസുകളും ബിലിറൂബിനും.

- ഏപ്രിൽ 2: ഡയസെപാം ഉപയോഗിച്ചുള്ള ചികിത്സയിലൂടെ അപസ്മാരം ആരംഭിക്കുന്നു.

- ഏപ്രിൽ 2 (ദിവസം 10): 3 ദിവസത്തേക്ക് മീഥൈൽപ്രെഡ്നിസോലോൺ ചികിത്സ ആരംഭിച്ചു.

- CRS പ്രതികരണം: ഗ്രേഡ് 3, CRES: ഗ്രേഡ് 3.

- ഏപ്രിൽ 8 (ദിവസം 16): അസ്ഥിമജ്ജ വിലയിരുത്തലിൽ പൂർണ്ണമായ രൂപാന്തര പരിഹാരവും, മാരകമായ സ്ഫോടനങ്ങൾക്ക് ഫ്ലോ സൈറ്റോമെട്രി നെഗറ്റീവ് കാണിക്കുന്നു; MLL-ENL ഫ്യൂഷൻ ജീൻ ക്വാണ്ടിറ്റേറ്റീവ് വിശകലനം: 0.