Гострий лімфобластний лейкоз (B-ALL)-02

Характеристики корпусу:

- 19 травня 2019 року: Діагностовано гострий В-клітинний лімфобластний лейкоз (В-ГЛЛ)

- Проявляється множинними утвореннями на шкірі голови та лімфаденопатією

- Загальний аналіз крові: лейкоцити 13,3 x 10^9/л, гематоенцефалічний шар 94 г/л, тромбоцити 333 x 10^9/л, аномальні лімфоцити 4%

- Морфологія кісткового мозку: 80,2% незрілих лімфобластів (бластів)

- Імунофенотипування: 74,19% клітин є злоякісними клітинами-попередниками B-лінії, що експресують CD45dim, CD19, CD9, CD22, CD81, CD58, cCD79a, CD38, HLA-DR, частково експресуючи cIgM. Діагноз: B-ALL (стадія перед B)

- Ген злиття: MLL-ENL позитивний, скринінг на подібну до Філадельфійської хромосоми (Ph-подібну) негативний

- Хромосома: 46, XX, t(11;19)(q23;p13), del(20)(q12) [3]/46, XX [7]

- Хіміотерапія за схемою VDLD спочатку досягла імунологічної ремісії через 1 місяць, кількісна ПЛР MLL-ENL 0,026%

- Продовження хіміотерапії згідно з педіатричним протоколом, кількісна ПЛР MLL-ENL 0 після 4-го циклу. Подальша хіміотерапія продовжувалася.

- Березень 2020 р.: Імунологічна залишкова хвороба кісткового мозку 0,35%, кількісна ПЛР MLL-ENL 0,53%, що вказує на тенденцію до рецидиву. Родина відмовилася від трансплантації. Хіміотерапію продовжували протягом 3 циклів.

- Липень 2020: повний рецидив кісткового мозку.

- 11 листопада 2020 року: інтратекальна хіміотерапія, імунологічна залишкова хвороба спинномозкової рідини 66%, діагноз лейкемія центральної нервової системи. Інтратекальну хіміотерапію повторили двічі, результат аналізу спинномозкової рідини виявився негативним.

- 31 грудня 2020 року: госпіталізований до нашої лікарні.

- Загальний аналіз крові: лейкоцити 3,99 x 10^9/л, гематоенгол 66 г/л, тромбоцити 57 x 10^9/л

- Кількість бластних клітин у периферичній крові: 69%

- Морфологія кісткового мозку: 90% незрілі лімфобласти (бласти)

- Імунофенотипування: 84,07% клітин експресують CD38, CD19, CD81dim, cCD79a, HLA-DR, cIgM, CD22, CD123, частково експресують CD24, CD15dim, що вказує на злоякісні незрілі В-лімфобласти.

- Ген злиття: позитивний результат на ген злиття MLL-ENL, кількісна ПЛР 44,419%

- Генетична мутація: позитивна мутація KMT2D (походження з зародкової лінії)

- Каріотип хромосоми: 46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34), -17, +mar [7]/46, те саме, t(3;16)(p21;p13.3) [1]/46, XX [13]

- ПЕТ-КТ: Дифузне підвищення метаболізму у всій скелетній та кістковомозковій порожнинах, висока підозра на рецидив лейкемії; спленомегалія зі збільшенням метаболізму, ймовірно, пов'язана з лейкемією.

- Одноразово проведено люмбальну пункцію та інтратекальну хіміотерапію, жодних відхилень у аналізах спинномозкової рідини не виявлено.

Лікування:

- Два тижні хіміотерапії VLP, бластні клітини периферичної крові 5% 18 січня.

- 25 січня: 91% бластних клітин периферичної крові, лікування CTX, Ara-C, хіміотерапією 6-MP.

- 3 лютого: Вибухи периферичної крові 22%.

- 4 лютого: Збір 50 мл аутологічної периферичної крові для культивування клітин CD19-CART.

- Метотрексат 1 г, хіміотерапія за схемою FC (грип 15 мг щодня x 3 дні, циклотрексат 0,12 г щодня x 3 дні).

- 13 лютого (до інфузії): морфологія кісткового мозку показує 87,5% бластів, проточна цитометрія показує 79,4% злоякісних бластів.

- Кількісний аналіз генів злиття MLL-ENL: 42,639%.

- 14 лютого: Інфузія клітин CART у дозі 5 x 10^5/кг.

- Побічні ефекти, пов'язані з CAR-T: CRS 1 ступеня (лихоманка), відсутність нейротоксичності.

- 20-й день після інфузії: мазок крові показує проліферацію пухлини, частка клітин CART 0,07%.

- Неефективна клітинна терапія CART.

- 8 березня 2021 р.: Аналіз крові: лейкоцити 38,55 x 10^9/л, гематоенгол 65 г/л, тромбоцити 71,60 x 10^9/л.

- Бласти периферичної крові: 83%. 60 мл аутологічної периферичної крові, зібраної для культури клітин CD19/CD22 з подвійною CART-аналізом.

- Лікується цитарабіном та дексаметазоном для контролю пухлинного навантаження.

- 18 березня: хіміотерапія за методом FC (грип 15 мг щодня x 3 дні, циклоспорин 0,12 г щодня x 3 дні).

- 22 березня (до інфузії): Загальний аналіз крові: лейкоцити 0,42 x 10^9/л, гематоенцити 93,70 г/л, тромбоцити 33,6 x 10^9/л. Морфологія периферичної крові: 6% бластів.

- Морфологія кісткового мозку: 91% бластів. Залишки в кістковому мозку: 88,61% клітин, що експресують CD38, CD19, cCD79a, CD81, CD22, що вказує на злоякісні незрілі В-лімфобласти.

- Кількісний аналіз генів злиття MLL-ENL: 62,894%.

- Аналіз каріотипу хромосом: 46, XX, del(1)(p36.1), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34), -17, +mar [2]/46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34).

- 23 березня: Інфузія клітин CART у дозі 3 x 10^5/кг.

- З 26 березня: стійка висока температура та подальший розвиток системного набряку.

- 29 березня: Морфологія периферичної крові: 92% бластів; підвищений рівень трансаміназ та білірубіну.

- 2 квітня: Початок судом, лікування діазепамом.

- 2 квітня (10-й день): Розпочато лікування метилпреднізолоном протягом 3 днів.

- Реакція CRS: 3 ступінь, CRES: 3 ступінь.

- 8 квітня (16-й день): дослідження кісткового мозку показує повну морфологічну ремісію, проточна цитометрія негативна на злоякісні бласти; кількісний аналіз гена злиття MLL-ENL: 0.