Цочмог лимфобластын лейкеми (B-ALL)-02

Тохиолдлын шинж чанар:

- 2019 оны 5-р сарын 19: Цочмог В эсийн лимфобластын лейкеми (B-ALL) гэж оношлогдсон

- Хуйхны олон тооны хавдар болон лимфаденопатитай хамт илэрдэг

- Цусны шинжилгээ: лейкоцит 13.3 x 10^9/л, HGB 94 г/л, PLT 333 x 10^9/л, лимфоцитын хэвийн бус байдал 4%

- Ясны чөмөгний морфологи: 80.2% нь төлөвшөөгүй лимфобластууд (бластууд)

- Иммунофенотип: Эсийн 74.19% нь CD45dim, CD19, CD9, CD22, CD81, CD58, cCD79a, CD38, HLA-DR илэрхийлдэг, cIgM-ийг хэсэгчлэн илэрхийлдэг хортой В-удам угсааны урьдал эсүүд юм. Онош: B-ALL (Б-ийн өмнөх үе шат)

- Фьюжн ген: MLL-ENL эерэг, Филадельфийн хромосом төст (Ph төст) дэлгэц сөрөг

- Хромосом: 46, XX, t(11;19)(q23;p13), del(20)(q12) [3]/46, XX [7]

- VDLD дэглэмийн хими эмчилгээ нь анх 1 сарын дараа дархлааны ремиссияд хүрсэн, MLL-ENL тоон PCR 0.026%

- Хүүхдийн протоколын дагуу химийн эмчилгээг үргэлжлүүлсэн, 4 дэх мөчлөгийн дараа MLL-ENL тоон PCR 0. Цаашид химийн эмчилгээг үргэлжлүүлсэн.

- 2020 оны 3-р сар: Ясны чөмөгний дархлааны үлдэгдэл өвчин 0.35%, MLL-ENL тоон PCR 0.53% нь дахилт үүсэх хандлагыг харуулж байна. Гэр бүл нь эрхтэн шилжүүлэн суулгахаас татгалзсан. Хими эмчилгээг 3 мөчлөгийн турш үргэлжлүүлсэн.

- 2020 оны 7-р сар: Чөмөгний өвчин бүрэн сэргэсэн.

- 2020 оны 11-р сарын 11: Дотор талын хими эмчилгээ, тархи нугасны шингэн (ТАРХ)-ын дархлааны үлдэгдэл өвчин 66% -д нь төв мэдрэлийн системийн лейкеми оношлогдсон. Дотор талын хими эмчилгээг хоёр удаа давтсан ч тархи нугасны шингэн сөрөг гарсан.

- 2020 оны 12-р сарын 31: Манай эмнэлэгт хэвтсэн.

- Цусны шинжилгээний үзүүлэлт: лейкоцит 3.99 x 10^9/л, HGB 66 г/л, PLT 57 x 10^9/л

- Захын цусны дэлбэрэлтийн тоо: 69%

- Ясны чөмөгний морфологи: 90% нь төлөвшөөгүй лимфобластууд (бластууд)

- Иммунофенотип: Эсийн 84.07% нь CD38, CD19, CD81dim, cCD79a, HLA-DR, cIgM, CD22, CD123-ийг илэрхийлж, CD24, CD15dim-ийг хэсэгчлэн илэрхийлдэг нь хорт хавдартай дутуу төлөвшсөн В лимфобластуудыг илтгэнэ.

- Нэгдлийн ген: MLL-ENL нэгдлийн ген эерэг, тоон PCR 44.419%

- Генетикийн мутаци: KMT2D мутаци эерэг (үр хөврөлийн гарал үүсэлтэй)

- Хромосомын кариотип: 46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34), -17, +mar[7]/46,idem, t(3;16)(p21;p13.3) [1]/46, XX [13]

- ПЭТ-КТ: Араг яс болон чөмөгний хөндийд бодисын солилцооны тархмал өсөлт, лейкеми дахилт өндөр сэжигтэй; дэлүү томрох, бодисын солилцоо нэмэгдэх, лейкемитэй холбоотой байх магадлалтай.

- Бүсэлхий нурууны хатгалт болон нүдний доторх хими эмчилгээг нэг удаа хийсэн бөгөөд тархи нугасны шингэнтэй холбоотой шинжилгээнд эмгэг илрээгүй.

Эмчилгээ:

- Хоёр долоо хоногийн турш VLP хими эмчилгээ хийлгэсэн бөгөөд 1-р сарын 18-нд захын цусны эргэлт 5% болсон.

- 1-р сарын 25: Захын цусны дэлбэрэлтийн 91%-ийг CTX, Ara-C, 6-MP хими эмчилгээгээр эмчилсэн.

- Хоёрдугаар сарын 3: Захын цусны дэлбэрэлт 22%.

- 2-р сарын 4: CD19-CART эсийн өсгөвөрт зориулж 50 мл аутологийн захын цус цуглуулсан.

- MTX 1г, FC хими эмчилгээ (Томуугийн эсрэг өдөрт 15мг x 3 өдөр, CTX өдөрт 0.12г x 3 өдөр).

- 2-р сарын 13 (дусаахаас өмнө): Ясны чөмөгний морфологийн шинжилгээгээр бласт 87.5%, урсгалын цитометрийн шинжилгээгээр хортой бласт 79.4% илэрсэн.

- MLL-ENL нэгдлийн генийн тоон шинжилгээ: 42.639%.

- 2-р сарын 14: CART эсийг 5 x 10^5/кг тунгаар дуслаар тарьсан.

- CAR-T-тэй холбоотой сөрөг нөлөө: 1-р зэргийн CRS (халууралт), мэдрэлийн хордлогогүй.

- Судсаар тарьсны дараах 20 дахь өдөр: Цусны түрхэцэнд хавдрын тархалт илэрсэн бөгөөд CART эсийн эзлэх хувь 0.07% байв.

- Үр дүнгүй CART эсийн эмчилгээ.

- 2021 оны 3-р сарын 8: Цусны шинжилгээний үзүүлэлт: Цусны цагаан эс 38.55 x 10^9/л, HGB 65г/л, PLT 71.60 x 10^9/л.

- Захын цусны бласт: 83%. CD19/CD22 давхар CART эсийн өсгөвөрт зориулж 60 мл аутологийн захын цус цуглуулсан.

- Хавдрын ачааллыг хянахын тулд цитарабин болон дексаметазоноор эмчилсэн.

- 3-р сарын 18: FC хими эмчилгээ (томуугийн эсрэг өдөрт 15мг x 3 өдөр, CTX өдөрт 0.12г x 3 өдөр).

- 3-р сарын 22 (дусаахаас өмнө): Цусны шинжилгээний горим: Лейкоцит 0.42 x 10^9/л, HGB 93.70г/л, PLT 33.6 x 10^9/л. Захын цусны морфологи: 6% бласт.

- Ясны чөмөгний морфологи: 91% нь бласт. Ясны чөмөгт үлдэгдэл: CD38, CD19, cCD79a, CD81, CD22 илэрхийлдэг эсүүдийн 88.61% нь хорт хавдартай, дутуу В лимфобластуудыг илтгэнэ.

- MLL-ENL нэгдлийн генийн тоон шинжилгээ: 62.894%.

- Хромосомын кариотипийн шинжилгээ: 46, XX, del(1)(p36.1), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34), -17, +mar [2]/46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34).

- 3-р сарын 23: CART эсийг 3 x 10^5/кг тунгаар тарина.

- 3-р сарын 26-наас хойш: Байнга өндөр халуурч, улмаар системийн хаван үүссэн.

- 3-р сарын 29: Захын цусны морфологи: 92% нь бласт; трансаминаз ба билирубин нэмэгдсэн.

- Дөрөвдүгээр сарын 2: Таталт эхэлсэн, диазепамаар эмчилсэн.

- Дөрөвдүгээр сарын 2 (10 дахь өдөр): Метилпреднизолон эмчилгээг 3 хоног эхлүүлсэн.

- CRS урвал: 3-р зэрэг, CRES: 3-р зэрэг.

- 4-р сарын 8 (16 дахь өдөр): Ясны чөмөгний үнэлгээгээр морфологийн бүрэн ремиссия гарсан, урсгалын цитометрийн шинжилгээгээр хорт хавдрын эс илрээгүй; MLL-ENL нэгдлийн генийн тоон шинжилгээ: 0.