Кискен лимфобласт лейкемиясе (B-ALL)-02

Очрак үзенчәлекләре:

- 2019 елның 19 мае: Кискен В-күзәнәкле лимфобласт лейкемиясе (B-ALL) диагнозы куелды.

- Баш тиресендә күп санлы шешләр һәм лимфаденопатия белән күренә

- Кан анализы: Лейкоцитлар 13.3 x 10^9/л, HGB 94 г/л, PLT 333 x 10^9/л, аномаль лимфоцитлар 4%

- Сөяк мие морфологиясе: 80,2% җитлекмәгән лимфобластлар (бластлар)

- Иммунофенотиплаштыру: күзәнәкләрнең 74,19% ы CD45dim, CD19, CD9, CD22, CD81, CD58, cCD79a, CD38, HLA-DR экспрессияләүче, cIgMны өлешчә экспрессияләүче яман шешле В-нәсел прекурсор күзәнәкләре. Диагноз: B-ALL (В-га кадәрге стадия)

- Фьюжн ген: MLL-ENL уңай, Филадельфия хромосомасыман (Ph-сыман) экран тискәре

- Хромосома: 46, XX, t(11;19)(q23;p13), del(20)(q12) [3]/46, XX [7]

- VDLD режимындагы химиотерапия башта 1 айдан соң иммунологик ремиссиягә иреште, MLL-ENL санлы ПЦР 0,026%.

- Балалар протоколы буенча химиотерапия дәвам итте, 4 нче циклдан соң MLL-ENL санлы ПЦР 0. Алга таба химиотерапия дәвам иттерелде.

- 2020 елның марты: Сөяк миенең иммунологик калдык авыруы 0,35%, MLL-ENL санлы ПЦР 0,53%, бу рецидив тенденциясен күрсәтә. Гаилә трансплантациядән баш тартты. Химиотерапия 3 цикл дәвамында дәвам итте.

- 2020 елның июле: Сөяк мие комплекслы рәвештә кабат авырый башлады.

- 2020 елның 11 ноябре: Интратекаль химиотерапия, CSF иммунологик калдык авыруы 66%, үзәк нерв системасы лейкемиясе диагнозы куелган. Интратекаль химиотерапия ике тапкыр кабатланган, CSF тискәре нәтиҗә биргән.

- 2020 елның 31 декабре: Безнең хастаханәгә салынды.

- Кан анализы: Лейкоцитлар саны 3.99 x 10^9/л, HGB 66 г/л, PLT 57 x 10^9/л

- Периферик кан шартлавы саны: 69%

- Сөяк мие морфологиясе: 90% җитлекмәгән лимфобластлар (бластлар)

- Иммунофенотиплаштыру: күзәнәкләрнең 84,07% ында CD38, CD19, CD81dim, cCD79a, HLA-DR, cIgM, CD22, CD123 экспрессияләнә, өлешчә CD24, CD15dim экспрессияләнә, бу исә яман шешле җитлекмәгән В лимфобластларын күрсәтә.

- Берләшү гены: MLL-ENL берләшү гены уңай, санлы ПЦР 44.419%

- Генетик мутация: KMT2D мутациясе уңай (җисемлек чыгышлы)

- Хромосома кариотибы: 46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34), -17, +mar[7]/46,idem, t(3;16)(p21;p13.3) [1]/46, XX[13]

- ПЭТ-КТ: Скелет һәм сөяк мие куышлыгында метаболик диффуз арту, лейкемиянең кабатлануына шик зур; метаболизмның артуы белән спленомегалия, лейкемия белән бәйле булуы ихтимал.

- Бер тапкыр бел пункциясе һәм интратекаль химиотерапия үткәрелде, CSF белән бәйле тестларда тайпылышлар табылмады.

Дәвалау:

- Ике атна VLP химиотерапиясе, 18 гыйнварда периферик канның 5% ка артуы күзәтелде.

- 25 гыйнвар: Периферик кан бластлары 91%, CTX, Ara-C, 6-MP химиотерапия белән дәваланган.

- 3 февраль: Периферик кан агып чыгулар 22% тәшкил итә.

- 4 февраль: CD19-CART күзәнәк культурасы өчен 50 мл аутологик периферик кан җыю.

- MTX 1 г, FC химиотерапиясе (Грипп көненә 15 мг х 3 көн, CTX көненә 0,12 г х 3 көн).

- 13 февраль (алдан инфузия): Сөяк мие морфологиясе 87,5% бластларны, агым цитометриясе 79,4% яман шешле бластларны күрсәтә.

- MLL-ENL кушылу генының санлы анализы: 42.639%.

- 14 февраль: CART күзәнәкләрен 5 x 10^5/кг дозада кертү.

- CAR-T белән бәйле тискәре йогынтылар: 1 нче дәрәҗәдәге CRS (кызу), нейротоксик йогынты юк.

- Инфузиядән соң 20 нче көн: Кан анализында шеш пролиферациясе күзәтелә, CART күзәнәкләренең өлеше 0,07%.

- Нәтиҗәсез CART күзәнәк терапиясе.

- 2021 елның 8 марты: Кан анализы: Лейкоцитлар 38.55 x 10^9/л, HGB 65 г/л, PLT 71.60 x 10^9/л.

- Периферик кан бластлары: 83%. CD19/CD22 икеләтә CART күзәнәк культурасы өчен 60 мл аутологик периферик кан җыелды.

- Шеш йөкләмәсен контрольдә тоту өчен цитарабин һәм дексаметазон белән дәвалана.

- 18 март: ФК химиотерапиясе (Грипп көненә 15 мг х 3 көн, CTX көненә 0,12 г х 3 көн).

- 22 март (инфузия алдыннан): Кан анализы: Лейкоцитлар 0,42 x 10^9/л, HGB 93,70 г/л, PLT 33,6 x 10^9/л. Периферик кан морфологиясе: 6% бластлар.

- Сөяк мие морфологиясе: 91% бластлар. Сөяк миендә калдык: CD38, CD19, cCD79a, CD81, CD22 экспрессияләүче күзәнәкләрнең 88,61%, бу яман шешнең җитлекмәгән В лимфобластларын күрсәтә.

- MLL-ENL кушылу генының санлы анализы: 62.894%.

- Хромосома кариотипын анализлау: 46, XX, del(1)(p36.1), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34), -17, +mar [2]/46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34).

- 23 март: CART күзәнәкләрен 3 х 10^5/кг дозада кертү.

- 26 марттан башлап: Дәвамлы югары температура һәм аннан соң системалы шешенү барлыкка килгән.

- 29 март: Периферик кан морфологиясе: 92% бластлар; трансаминазалар һәм билирубин югары.

- 2 апрель: Обырулар башланды, диазепам белән дәваланды.

- 2 апрель (10 нчы көн): 3 көн дәвамында метилпреднизолон белән дәвалау башланды.

- CRS реакциясе: 3 нче дәрәҗә, CRES: 3 нче дәрәҗә.

- 8 апрель (16 нчы көн): Сөяк миен тикшерү тулы морфологик ремиссияне күрсәтә, яман шеш авырулары өчен агым цитометриясе тискәре; MLL-ENL кушылу генының санлы анализы: 0.