Akut lymphoblastesch Leukämie (B-ALL)-02

Fallcharakteristiken:

- 19. Mee 2019: Diagnos vun akuter B-Zell-Lymphoblastesch Leukämie (B-ALL)

- Presentéiert mat multiple Kopfhautmassen a Lymphadenopathie

- Bluttroutine: WBC 13,3 x 10^9/L, HGB 94 g/L, PLT 333 x 10^9/L, anormal Lymphozyten 4%

- Morphologie vum Knueweesmark: 80,2% onreif Lymphoblasten (Blasten)

- Immunophenotypiséierung: 74,19% vun den Zellen sinn malign B-Linn-Precursorzellen, déi CD45dim, CD19, CD9, CD22, CD81, CD58, cCD79a, CD38, HLA-DR expriméieren, déi deelweis cIgM expriméieren. Diagnos: B-ALL (Pre-B-Stadium)

- Fusiounsgen: MLL-ENL positiv, Philadelphia-Chromosom-ähnlech (Ph-ähnlech) Screening negativ

- Chromosom: 46, XX, t(11;19)(q23;p13), del(20)(q12) [3]/46, XX [7]

- Chemotherapie mat VDLD-Schema huet ufanks no 1 Mount eng immunologesch Remission erreecht, MLL-ENL quantitativ PCR 0,026%

- Weider Chemotherapie geméiss pädiatresche Protokoll, MLL-ENL quantitativ PCR 0 nom 4. Zyklus. Weider Chemotherapie gouf weidergefouert.

- Mäerz 2020: Immunologesch Reschterkrankung am Knueweesmark 0,35%, quantitativ MLL-ENL PCR 0,53%, wat op eng Tendenz zum Réckfall hiweist. Famill huet Transplantatioun refuséiert. Chemotherapie fir 3 Zyklen weidergefouert.

- Juli 2020: Knueweesmark huet e komplette Réckfall gehat.

- 11. November 2020: Intrathekal Chemotherapie, CSF-immunologesch Reschterkrankung bei 66%, Diagnos vun enger Leukämie am Zentralnervensystem. Intrathekal Chemotherapie zweemol widderholl, CSF negativ.

- 31. Dezember 2020: An eisem Spidol opgeholl.

- Bluttroutine: WBC 3,99 x 10^9/L, HGB 66 g/L, PLT 57 x 10^9/L

- Periphere Bluttblaszuel: 69%

- Morphologie vum Knueweesmark: 90% onreif Lymphoblasten (Blasten)

- Immunophenotypiséierung: 84,07% vun den Zellen expriméieren CD38, CD19, CD81dim, cCD79a, HLA-DR, cIgM, CD22, CD123, expriméieren deelweis CD24, CD15dim, wat op bösartigen, onreife B-Lymphoblasten hiweist.

- Fusiounsgen: MLL-ENL Fusiounsgen positiv, quantitativ PCR 44,419%

- Genetesch Mutatioun: KMT2D Mutatioun positiv (Keimlinn-Urspronk)

- Chromosomkaryotyp: 46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34), -17, +mar [7]/46, idem, t(3;16)(p21;p13.3) [1]/46, XX [13]

- PET-CT: Diffus Metabolismus-Erhéijung an der gesamter Skelett- a Knuewemarkhöhl, héije Verdacht op e Leukämierezidiv; Splenomegalie mat erhéichtem Metabolismus, wahrscheinlech mat Leukämie.

- Eng Kéier eng Lumbalpunktioun an eng intrathekal Chemotherapie duerchgefouert, keng Anomalien an den CSF-Tester festgestallt.

Behandlung:

- Zwee Wochen VLP-Chemotherapie, periphere Bluttesthéichpunkte ëm 5% den 18. Januar.

- 25. Januar: Periphere Bluttblasiounen 91%, behandelt mat CTX, Ara-C, 6-MP Chemotherapie.

- 3. Februar: Periphere Bluttexplosiounen 22%.

- 4. Februar: Sammlung vu 50 ml autologem periphere Blutt fir CD19-CART Zellkultur.

- MTX 1g, FC-Chemotherapie (Gripp 15mg deeglech x 3 Deeg, CTX 0,12g deeglech x 3 Deeg).

- 13. Februar (virun der Infusioun): D'Morphologie vum Knueweesmark weist 87,5% Blastten, d'Flowcytometrie weist 79,4% malign Blastten.

- Quantitativ Analyse vum MLL-ENL-Fusiounsgen: 42,639%.

- 14. Februar: Infusioun vu CART-Zellen an enger Dosis vu 5 x 10^5/kg.

- CAR-T-bezunnen Niewewierkungen: Grad 1 CRS (Féiwer), keng Neurotoxizitéit.

- Dag 20 no der Infusioun: Bluttausstrich weist Tumorproliferatioun, CART-Zellprozentsaz 0,07%.

- Ineffektiv CART-Zelltherapie.

- 8. Mäerz 2021: Bluttroutine: WBC 38,55 x 10^9/L, HGB 65g/L, PLT 71,60 x 10^9/L.

- Periphere Bluttblasen: 83%. Autologt peripheres Blutt, gesammelt 60 ml fir CD19/CD22 Duebel-CART-Zellkultur.

- Mat Cytarabin an Dexamethason behandelt fir d'Tumorbelaaschtung ze kontrolléieren.

- 18. Mäerz: FC-Chemotherapie (Gripp 15 mg deeglech x 3 Deeg, CTX 0,12 g deeglech x 3 Deeg).

- 22. Mäerz (virun der Infusioun): Bluttroutine: WBC 0,42 x 10^9/L, HGB 93,70g/L, PLT 33,6 x 10^9/L. Periphere Bluttmorphologie: 6% Blasten.

- Morphologie vum Knueweesmark: 91% Blasten. Reschter am Knueweesmark: 88,61% Zellen, déi CD38, CD19, cCD79a, CD81, CD22 expriméieren, wat op bösart onreif B-Lymphoblasten hiweist.

- Quantitativ Analyse vum MLL-ENL-Fusiounsgen: 62,894%.

- Chromosomkaryotypanalyse: 46, XX, del(1)(p36.1), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34), -17, +mar [2]/46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34).

- 23. Mäerz: Infusioun vu CART-Zellen an enger Dosis vun 3 x 10^5/kg.

- Vum 26. Mäerz un: Uhalend héije Féiwer an duerno entwéckelt systemescht Ödemer.

- 29. Mäerz: Periphere Bluttmorphologie: 92% Blasten; erhéicht Transaminasen a Bilirubin.

- 2. Abrëll: Ufank vun den Epilepsieattacken, Behandlung mat Diazepam.

- 2. Abrëll (Dag 10): Ugefaange mat enger Methylprednisolon-Behandlung fir 3 Deeg.

- CRS Reaktioun: Grad 3, CRES: Grad 3.

- 8. Abrëll (Dag 16): Knueweesmarkevaluatioun weist eng komplett morphologesch Remission, Flowcytometrie negativ fir bösarteg Blasten; quantitativ Analyse vum MLL-ENL-Fusiounsgen: 0.