Leucaemia lymphoblastica acuta (B-ALL)-02

Proprietates Casus:

- XIX Maii, MMXIX: Diagnosi leucaemia lymphoblastica acuta cellularum B (LLA-B)

- Praesentatus cum multis massis capitis et lymphadenopathia

- Examen sanguinis ordinarium: leucocyti 13.3 x 10^9/L, hematopoyia 94 g/L, lycopersica 333 x 10^9/L, lymphocyti abnormales 4%

- Morphologia medullae ossium: 80.2% lymphoblastae immaturae (blastae)

- Immunophaenotypus: 74.19% cellularum sunt cellulae praecursoriae malignae lineae B exprimentes CD45dim, CD19, CD9, CD22, CD81, CD58, cCD79a, CD38, HLA-DR, partim exprimentes cIgM. Diagnosis: B-ALL (stadium Prae-B)

- Genum fusionis: MLL-ENL positivum, examen chromosomatis Philadelphiae simile (Ph-simile) negativum

- Chromosoma: 46, XX, t(11;19)(q23;p13), del(20)(q12) [3]/46, XX [7]

- Chemotherapia VDLD remissionem immunologicam post unum mensem initialiter consecuta est, PCR quantitativa MLL-ENL 0.026%

- Chemotherapia continuata secundum protocollum paediatricum, MLL-ENL PCR quantitativa 0 post quartum cyclum. Ulterior chemotherapia continuata.

- Martius 2020: Morbus residuus immunologicus medullae ossium 0.35%, PCR quantitativa MLL-ENL 0.53%, quod inclinationem ad recidivum indicat. Familia transplantationem recusavit. Chemotherapia per tres cyclos continuata est.

- Iulius 2020: Medulla ossium omnino recidivavit.

- XI Novembris MMXX: Chemotherapia intrathecalis, morbus residuus immunologicus in liquido cerebrospinali (LCS) 66%, leucaemia systematis nervosi centralis diagnosita. Chemotherapia intrathecalis bis repetita, LCS negativum factum est.

- XXXI Decembris MMXX: In nosocomium nostrum receptus.

- Examen sanguinis ordinarium: WBC 3.99 x 10^9/L, HGB 66 g/L, PLT 57 x 10^9/L

- Numerus blastorum sanguinis peripherici: 69%

- Morphologia medullae ossium: 90% lymphoblastae immaturae (blastae)

- Immunophaenotypus: 84.07% cellularum exprimunt CD38, CD19, CD81dim, cCD79a, HLA-DR, cIgM, CD22, CD123, partim exprimunt CD24, CD15dim, indicantes lymphoblastos B immaturos malignos.

- Genum fusionis: genum fusionis MLL-ENL positivum, PCR quantitativa 44.419%

- Mutatio genetica: mutatio KMT2D positiva (origo germinalis)

- Karyotypus chromosomatis: 46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34), -17, +mar [7]/46, idem, t(3;16)(p21;p13.3) [1]/46, XX [13]

PET-CT: Incrementum metabolicum diffusum in tota cavitate skeletali et medullae ossium, magna suspicio recidivationis leucaemiae; splenomegalia cum metabolismo aucto, verisimiliter leucaemiam involvens.

- Semel puncturam lumbalem et chemotherapiam intrathecalem peractae, nullae anomaliae in probationibus ad liquor cerebrospinalem pertinentibus inventae.

Curatio:

- Duabus hebdomadibus chemotherapiae VLP, blastos sanguinis peripherici 5% die XVIII Ianuarii.

- XXV Ianuarii: Blastocyti sanguinis peripherici 91%, curati chemotherapia CTX, Ara-C, 6-MP.

- III Februarii: Eruptiones sanguinis peripherici 22%.

- IV Februarii: Collectio 50ml sanguinis peripherici autologi ad culturam cellularum CD19-CART.

- MTX 1g, chemotherapia FC (contra influenzam 15mg quotidie per tres dies, CTX 0.12g quotidie per tres dies).

- XIII Februarii (ante infusionem): Morphologia medullae ossium 87.5% blastorum ostendit, cytometria fluxus 79.4% blastorum malignorum ostendit.

- Analysis quantitativa geni fusionis MLL-ENL: 42.639%.

- XIV Februarii: Infusio cellularum CART dosi quinque x 10^5/kg.

- Effectus adversi CAR-T-relati: CRS Gradus 1 (febris), nulla neurotoxicitas.

- Die vicesimo post infusionem: Examen sanguinis proliferationem tumoris ostendit, proportio cellularum CART 0.07%.

- Therapia cellularum CART inefficax.

- VIII Martii, MMXXI: Examen sanguinis ordinarium: WBC 38.55 x 10^9/L, HGB 65g/L, PLT 71.60 x 10^9/L.

- Explosiones sanguinis peripherici: 83%. Sanguis periphericus autologus 60ml collectus ad culturam cellularum CART dualis CD19/CD22.

- Cytarabino et dexamethasono ad onus tumoris moderandum curatus.

- XVIII Martii: Chemotherapia FC (influenza 15mg quotidie per tres dies, CTX 0.12g quotidie per tres dies).

- XXII Martii (ante infusionem): Sanguinis probatio ordinaria: WBC 0.42 x 10^9/L, HGB 93.70g/L, PLT 33.6 x 10^9/L. Morphologia sanguinis peripherici: 6% blastorum.

- Morphologia medullae ossium: 91% blastorum. Residua in medulla ossium: 88.61% cellularum exprimentium CD38, CD19, cCD79a, CD81, CD22, quae lymphoblastos B malignos immaturos indicant.

- Analysis quantitativa geni fusionis MLL-ENL: 62.894%.

- Analysis karyotypi chromosomatum: 46, XX, del(1)(p36.1), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34), -17, +mar [2]/46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34).

- XXIII Martii: Infusio cellularum CART dosi 3 x 10^5/kg.

- A die XXVI mensis Martii incipiens: Febris alta persistens et deinde oedema systemicum ortum est.

- XXIX Martii: Morphologia sanguinis peripherici: 92% blastorum; transaminases et bilirubinum elevatae.

- 2 Aprilis: Initium convulsionum, diazepamo curatum.

- II Aprilis (dies X): Curatio methylprednisoloni per tres dies incepta est.

- Reactio CRS: Gradus 3, CRES: Gradus 3.

- VIII Aprilis (dies XVI): Aestimatio medullae ossium remissionem morphologicam completam ostendit, cytometria fluxus negativa pro blastis malignis; analysis quantitativa geni fusionis MLL-ENL: 0.