Kəskin Limfoblastik Lösemi (B-ALL)-02

İşin Xüsusiyyətləri:

- 19 may 2019: Kəskin B-hüceyrəli limfoblastik leykemiya (B-ALL) diaqnozu qoyulub

- Çoxsaylı baş dərisi kütlələri və limfadenopatiya ilə təzahür edir

- Qan analizi: Leykositlər 13.3 x 10^9/L, HGB 94 q/L, PLT 333 x 10^9/L, anormal limfositlər 4%

- Sümük iliyi morfologiyası: 80,2% yetişməmiş limfoblastlar (blastlar)

- İmmunofenotipləmə: Hüceyrələrin 74.19%-i CD45dim, CD19, CD9, CD22, CD81, CD58, cCD79a, CD38, HLA-DR ifadə edən, qismən cIgM ifadə edən bədxassəli B-nəsil sələf hüceyrələridir. Diaqnoz: B-ALL (B-dən əvvəlki mərhələ)

- Füzyon geni: MLL-ENL müsbət, Filadelfiya xromosomuna bənzər (Ph-bənzər) ekran mənfi

- Xromosom: 46, XX, t(11;19)(q23;p13), del(20)(q12) [3]/46, XX [7]

- VDLD rejimli kimyaterapiya əvvəlcə 1 aydan sonra immunoloji remissiyaya nail oldu, MLL-ENL kəmiyyət PCR 0.026%

- Pediatrik protokola uyğun olaraq kimyaterapiya davam etdirildi, 4-cü dövrdən sonra MLL-ENL kəmiyyət PCR 0. Əlavə kimyaterapiya davam etdirildi.

- Mart 2020: Sümük iliyinin immunoloji qalıq xəstəliyi 0.35%, MLL-ENL kəmiyyət PCR 0.53%, residivə meyl göstərir. Ailə transplantasiyadan imtina etdi. 3 sikl ərzində kimyaterapiya davam etdi.

- İyul 2020: Sümük iliyi hərtərəfli şəkildə residiv verdi.

- 11 Noyabr 2020: İntratekal kimyaterapiya, OBM immunoloji qalıq xəstəliyi 66%, mərkəzi sinir sistemi lösemi diaqnozu qoyuldu. İntratekal kimyaterapiya iki dəfə təkrarlandı, OBM mənfi çıxdı.

- 31 dekabr 2020: Xəstəxanamıza qəbul edildi.

- Qan analizi: Leykositlər 3.99 x 10^9/L, HGB 66 q/L, PLT 57 x 10^9/L

- Periferik qan partlayış sayı: 69%

- Sümük iliyi morfologiyası: 90% yetişməmiş limfoblastlar (blast)

- İmmunofenotipləmə: Hüceyrələrin 84.07%-i CD38, CD19, CD81dim, cCD79a, HLA-DR, cIgM, CD22, CD123 ifadə edir, qismən CD24, CD15dim ifadə edir ki, bu da bədxassəli yetişməmiş B limfoblastlarını göstərir.

- Füzyon geni: MLL-ENL füzyon geni müsbət, kəmiyyət PCR 44.419%

- Genetik mutasiya: KMT2D mutasiyası müsbətdir (germline mənşəli)

- Xromosom karyotipi: 46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34), -17, +mar[7]/46, idem, t(3;16)(p21;p13.3) [1]/46, XX [13]

- PET-KT: Bütün skelet və sümük iliyi boşluğunda diffuz metabolik artım, leykemiyanın təkrarlanmasına yüksək şübhə; metabolizmanın artması ilə müşayiət olunan dalağın sayı, ehtimal ki, leykemiya ilə əlaqəlidir.

- Bir dəfə bel punksiyası və intratekal kimyaterapiya aparıldı, OBM ilə əlaqəli testlərdə heç bir anomaliya aşkarlanmadı.

Müalicə:

- İki həftəlik VLP kimyaterapiyası, 18 yanvarda periferik qanda 5% artım.

- 25 yanvar: Periferik qan partlamaları 91%, CTX, Ara-C, 6-MP kimyaterapiya ilə müalicə olunub.

- 3 Fevral: Periferik qan partlamaları 22%.

- 4 Fevral: CD19-CART hüceyrə kulturası üçün 50 ml autoloji periferik qanın toplanması.

- MTX 1 q, FC kimyaterapiyası (Qripə qarşı gündəlik 15 mq x 3 gün, CTX gündəlik 0.12 q x 3 gün).

- 13 Fevral (infuziyadan əvvəl): Sümük iliyi morfologiyası 87,5% blast, axın sitometriyası isə 79,4% bədxassəli blast göstərir.

- MLL-ENL birləşmə geninin kəmiyyət təhlili: 42.639%.

- 14 Fevral: CART hüceyrələrinin 5 x 10^5/kq dozada infuziyası.

- CAR-T ilə əlaqəli mənfi təsirlər: 1-ci dərəcəli CRS (qızdırma), neyrotoksiklik yoxdur.

- İnfüzyondan sonrakı 20-ci gün: Qan yaxması şiş proliferasiyasını, CART hüceyrə nisbətini 0,07% göstərir.

- Səmərəsiz CART hüceyrə terapiyası.

- 8 Mart 2021: Qan analizi: Leykositlər 38.55 x 10^9/L, HGB 65 q/L, PLT 71.60 x 10^9/L.

- Periferik qan partlayışları: 83%. CD19/CD22 ikili CART hüceyrə kulturası üçün 60 ml autoloji periferik qan toplanıb.

- Şiş yükünü nəzarətdə saxlamaq üçün sitarabin və deksametazon ilə müalicə olunub.

- 18 Mart: FC kimyaterapiyası (Qripə qarşı gündə 15 mq x 3 gün, CTX gündə 0.12 q x 3 gün).

- 22 Mart (infuziyadan əvvəl): Qan analizi: Leykositlər 0.42 x 10^9/L, HGB 93.70 q/L, PLT 33.6 x 10^9/L. Periferik qan morfologiyası: 6% blast.

- Sümük iliyi morfologiyası: 91% blastlardan ibarətdir. Sümük iliyində qalıq: CD38, CD19, cCD79a, CD81, CD22 ifadə edən hüceyrələrin 88.61%-i bədxassəli yetişməmiş B limfoblastlarını göstərir.

- MLL-ENL birləşmə geninin kəmiyyət təhlili: 62.894%.

- Xromosom kariotip analizi: 46, XX, del(1)(p36.1), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34), -17, +mar [2]/46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34).

- 23 Mart: CART hüceyrələrinin 3 x 10^5/kq dozada infuziyası.

- 26 martdan etibarən: Davamlı yüksək hərarət və sonradan inkişaf etmiş sistemik ödem.

- 29 Mart: Periferik qan morfologiyası: 92% blast; transaminazalar və bilirubin səviyyəsinin yüksəlməsi.

- 2 aprel: Diazepamla müalicə olunan qıcolmaların başlanğıcı.

- 2 aprel (10-cu gün): 3 gün ərzində metilprednizolon müalicəsinə başlanılıb.

- CRS reaksiyası: 3-cü dərəcə, CRES: 3-cü dərəcə.

- 8 aprel (16-cı gün): Sümük iliyinin qiymətləndirilməsi tam morfoloji remissiyanı göstərir, axın sitometriyası bədxassəli blastlara mənfidir; MLL-ENL birləşmə geninin kəmiyyət təhlili: 0.