Острый лимфобластный лейкоз (В-ОЛЛ)-02

Характеристики дела:

- 19 мая 2019 г.: Диагноз: острый В-клеточный лимфобластный лейкоз (В-ОЛЛ).

- Обнаружены множественные новообразования на коже головы и лимфаденопатия.

- Общий анализ крови: лейкоциты 13,3 x 10^9/л, гемоглобин 94 г/л, тромбоциты 333 x 10^9/л, аномальные лимфоциты 4%.

- Морфология костного мозга: 80,2% незрелых лимфобластов (бластов)

- Иммунофенотипирование: 74,19% клеток являются злокачественными клетками-предшественниками B-клеточного происхождения, экспрессирующими CD45dim, CD19, CD9, CD22, CD81, CD58, cCD79a, CD38, HLA-DR, частично экспрессирующими cIgM. Диагноз: B-ОЛЛ (пре-В стадия).

- Ген слияния: MLL-ENL положительный, скрининг на филадельфийскую хромосому (Ph-подобный) отрицательный.

- Хромосома: 46, XX, t(11;19)(q23;p13), del(20)(q12) [3]/46, XX [7]

- При химиотерапии по схеме VDLD иммунологическая ремиссия была достигнута через 1 месяц, количественная ПЦР MLL-ENL показала результат 0,026%.

- Продолжение химиотерапии в соответствии с педиатрическим протоколом, количественная ПЦР MLL-ENL 0 после 4-го цикла. Дальнейшая химиотерапия продолжена.

- Март 2020 г.: Иммунологическая остаточная болезнь костного мозга 0,35%, количественная ПЦР MLL-ENL 0,53%, что указывает на тенденцию к рецидиву. Семья отказалась от трансплантации. Продолжение химиотерапии в течение 3 циклов.

- Июль 2020 г.: Произошел полный рецидив заболевания костного мозга.

- 11 ноября 2020 г.: Интратекальная химиотерапия, иммунологическая остаточная болезнь в спинномозговой жидкости 66%, диагностирован лейкоз центральной нервной системы. Интратекальная химиотерапия была повторена дважды, анализ спинномозговой жидкости стал отрицательным.

- 31 декабря 2020 г.: Поступил в нашу больницу.

- Общий анализ крови: лейкоциты 3,99 x 10^9/л, гемоглобин 66 г/л, тромбоциты 57 x 10^9/л

- Количество бластных клеток в периферической крови: 69%

- Морфология костного мозга: 90% незрелых лимфобластов (бластов)

- Иммунофенотипирование: 84,07% клеток экспрессируют CD38, CD19, CD81dim, cCD79a, HLA-DR, cIgM, CD22, CD123, частично экспрессируют CD24, CD15dim, что указывает на злокачественные незрелые В-лимфобласты.

- Ген слияния: положительный результат ПЦР на ген слияния MLL-ENL, 44,419%.

- Генетическая мутация: мутация KMT2D (зародышевого происхождения)

- Кариотип хромосом: 46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34), -17, +mar [7]/46, idem, t(3;16)(p21;p13.3) [1]/46, XX [13]

- ПЭТ-КТ: Диффузное повышение метаболизма во всей костномозговой полости, высокая вероятность рецидива лейкемии; спленомегалия с повышенным метаболизмом, вероятно, связанная с лейкемией.

- Была проведена люмбальная пункция и интратекальная химиотерапия, отклонений в анализах спинномозговой жидкости не выявлено.

Уход:

- После двух недель химиотерапии VLP, 18 января уровень бластных клеток в периферической крови составил 5%.

- 25 января: 91% бластных клеток в периферической крови, лечение проводилось химиотерапией CTX, Ara-C и 6-MP.

- 3 февраля: Количество бластных клеток в периферической крови составляет 22%.

- 4 февраля: Сбор 50 мл аутологичной периферической крови для культивирования клеток CD19-CART.

- МТХ 1 г, химиотерапия ФК (грипп 15 мг ежедневно в течение 3 дней, КТХ 0,12 г ежедневно в течение 3 дней).

- 13 февраля (до инфузии): Морфологическое исследование костного мозга показало 87,5% бластных клеток, проточная цитометрия показала 79,4% злокачественных бластных клеток.

- Количественный анализ гена слияния MLL-ENL: 42,639%.

- 14 февраля: Введение CAR-клеток в дозе 5 x 10^5/кг.

- Побочные эффекты, связанные с CAR-T-терапией: синдром высвобождения цитокинов 1 степени (лихорадка), нейротоксичность отсутствует.

- 20-й день после инфузии: мазок крови показывает пролиферацию опухоли, доля CAR-клеток составляет 0,07%.

- Неэффективная терапия с использованием CAR-T-клеток.

- 8 марта 2021 г.: Общий анализ крови: лейкоциты 38,55 x 10^9/л, гемоглобин 65 г/л, тромбоциты 71,60 x 10^9/л.

- Бластные клетки периферической крови: 83%. Для культивирования CAR-клеток с двойным контролем CD19/CD22 было собрано 60 мл аутологичной периферической крови.

- Для контроля опухолевой нагрузки проводилось лечение цитарабином и дексаметазоном.

- 18 марта: химиотерапия FC (грипп 15 мг ежедневно в течение 3 дней, циклофосфамид 0,12 г ежедневно в течение 3 дней).

- 22 марта (перед инфузией): Общий анализ крови: лейкоциты 0,42 x 10^9/л, гемоглобин 93,70 г/л, тромбоциты 33,6 x 10^9/л. Морфология периферической крови: 6% бластных клеток.

- Морфология костного мозга: 91% бластных клеток. Остаточные клетки в костном мозге: 88,61% клеток, экспрессирующих CD38, CD19, cCD79a, CD81, CD22, что указывает на злокачественные незрелые В-лимфобласты.

- Количественный анализ гена слияния MLL-ENL: 62,894%.

- Анализ кариотипа хромосом: 46, XX, del(1)(p36.1), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34), -17, +mar [2]/46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34).

- 23 марта: Введение CAR-клеток в дозе 3 x 10^5/кг.

— С 26 марта: стойкая высокая температура, а впоследствии развился системный отек.

- 29 марта: Морфология периферической крови: 92% бластных клеток; повышенный уровень трансаминаз и билирубина.

- 2 апреля: Начало судорог, лечение диазепамом.

- 2 апреля (10-й день): Начал лечение метилпреднизолоном в течение 3 дней.

- Реакция CRS: 3 степень, CRES: 3 степень.

- 8 апреля (16-й день): Обследование костного мозга показывает полную морфологическую ремиссию, проточная цитометрия не выявила злокачественных бластов; количественный анализ гена слияния MLL-ENL: 0.