Острый лимфобластный лейкоз (В-ОЛЛ)-03

Характеристики корпуса:

- В конце мая 2020 года у пациента диагностировали острый В-клеточный лимфобластный лейкоз.

- Общий анализ крови: лейкоциты 5,14 × 10⁹/л, гемоглобин 101,60 г/л, тромбоциты 6 × 10⁹/л.

- Морфология костного мозга: гипоклеточная, с 67% примитивных лимфоцитов.

- Проточная цитометрия: 82,28% клеток экспрессируют CD38, HLA-DR, CD19, CD10, CD105, TDT, CD22, cCD79a, частично экспрессируют CD9, слабо экспрессируют CD13.

- Скрининг на наличие генов слияния отрицательный; WT1 57,3%; гены слияния, связанные с ОЛЛ и имеющие сходство с PH, не обнаружены.

- FISH: обнаружена мутация TP53.

- Хромосомы: 63-58, XXY, +Y, +1, +del(1)(q41q42), -2, -3, +6, -7, +8, -9, +10, -12, -13, +14, +15, -17, +18, -20, +22(cp16)/46, XY[4].

- Прошел курс лечения по схеме VCDLP (два курса), без достижения ремиссии.

- Лечение по схеме CAM-VL (CTX 2 г x 2, Arac 200 мг x 6, 6-MP 100 мг x 14, VDS 4 мг x 2, L-ASP 10 000 МЕ x 7) проведено 22 июля 2020 года, ремиссии по-прежнему нет.

- Проточная цитометрия костного мозга от 25 сентября 2020 г.: 7,35% клеток экспрессируют CD81, CD19, CD10, CD38, CD33, слабо экспрессируют CD20, CD45.

- Анализ мутаций опухолей в крови: мутация TP53.

- Хромосомы: 46, XY[20].

- Начата терапия CD19-CART.

- Химиотерапия по схеме FC (флуоресцеин 62,7 мг в течение 4 дней, циклофосфамид 1045 мг в течение 2 дней).

- 1 октября 2020 г.: Введение аутологичных клеток CD19-CART в дозе 4,7 х 10⁷/кг.

- Синдром высвобождения цитокинов 2 степени с нейротоксичностью 1 степени, улучшение на фоне поддерживающего лечения.

- 29 октября 2020 г.: Полная ремиссия по морфологии костного мозга, отсутствие злокачественных примитивных клеток по данным проточной цитометрии.

- 31 декабря 2020 г.: Сухой кашель, тошнота, рвота, общая слабость.

- Общий анализ крови: лейкоциты 15,53 × 10⁹/л, гемоглобин 134 г/л, тромбоциты 71 × 10⁹/л.

- Аспирация костного мозга, указывающая на рецидив.

- 2 января 2021 г.: Поступил в нашу больницу.

- Общий анализ крови: лейкоциты 20,87 × 10⁹/л, гемоглобин 118,30 г/л, тромбоциты 58,60 × 10⁹/л.

- Уровень креатинина 134 мкмоль/л, гипертония 3 стадии, анамнез заболевания 4 года.

- Классификация периферической крови: 62% примитивных клеток.

- Иммунофенотипирование: 28,48% клеток (ядерных клеток) экспрессируют CD10, CD38dim, HLA-DR, CD20dim, CD24, CD81, cCD79a, CD22, CD268dim, CD58, частично экспрессируют CD123, TDT, не экспрессируют CD34, CD19, MPO, CD117, CD13, CD33, CD11b, clgM, CD79b, CD7, cCD3, каппа, лямбда, что указывает на злокачественные примитивные В-лимфоциты.

- Анализ мутаций опухоли в крови: обнаружена мутация TP53 R196P.

Уход:

- Прошла химиотерапию с применением VLP, а также лечение гипертонии, снижение уровня креатинина и ощелачивание гидратации.

- 19 января: Общий анализ крови показал: лейкоциты 1,77 × 10⁹/л, гемоглобин 71 г/л, тромбоциты 29,8 × 10⁹/л.

- Классификация периферической крови: отсутствуют примитивные лимфоциты.

- Морфология костного мозга: гиперклеточность (V степень), очаговые участки IV степени, с 42% примитивных лимфоцитов.

- Проточная цитометрия: 13,91% клеток экспрессируют CD10, cCD79a, CD38, CD81, CD22, не экспрессируют CD20, CD34, CD19, что указывает на злокачественные примитивные B-клетки.

- Хромосомный кариотип:

- 35,XY,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[8]/35,XY,+X,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-10,-12,-13,-16,-17,-20[1]/36,XY,add(1)(q42),-2,-3,-4,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[1]/46,XY[20].

- 20 января: Лимфоциты собраны для культивирования клеток CD22-CART.

- 21 января: Проведена люмбальная пункция, введена интратекальная химиотерапия для профилактики лейкемии центральной нервной системы; исследование спинномозговой жидкости не выявило отклонений.

- 22 января: Прошла химиотерапию препаратами Арак, 6МП, L-АСП и ФК (Флюорокарбонид 50 мг 3 раза, ЦТХ 0,5 г 3 раза).

- 7 февраля (перед инфузией): Морфологическое исследование костного мозга показало наличие 93% примитивных лимфоцитов.

- Проточная цитометрия: 76,42% клеток экспрессируют CD38, cCD79a, CD22, cbcl-2, CD123, CD10bri, CD24, CD81, не экспрессируют CD4, CD3, CD13+33, CD34, CD20, CD19, CD279 (PD1), CD274 (PDL1), что указывает на злокачественные примитивные B-клетки.

- Развилась инфекция кожи и мягких тканей с лихорадкой; состояние улучшилось после лечения антибиотиками.

- 9 февраля: Введение аутологичных клеток CD22-CART (5x10^5/кг).

- Побочные эффекты, связанные с CAR-T-терапией: синдром высвобождения цитокинов 1 степени, лихорадка на 6-й день с максимальной температурой 40°C, нормализация температуры на 10-й день; нейротоксичность отсутствует.

- 11 марта: Исследование костного мозга показало полную морфологическую ремиссию, проточная цитометрия не выявила злокачественных примитивных клеток.