Οξεία Λεμφοβλαστική Λευχαιμία (B-ALL)-03

Χαρακτηριστικά θήκης:

- Διαγνώστηκε με οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία Β-κυττάρων στα τέλη Μαΐου 2020.

- Αιματολογική εξέταση: WBC 5,14x10^9/L, HGB 101,60g/L, PLT 6x10^9/L.

- Μορφολογία μυελού των οστών: Υποκυτταρικός με 67% πρωτόγονα λεμφοκύτταρα.

- Κυτταρομετρία ροής: 82,28% των κυττάρων εκφράζουν CD38, HLA-DR, CD19, CD10, CD105, TDT, CD22, cCD79a, εκφράζουν μερικώς CD9, εκφράζουν ασθενώς CD13.

- Αρνητικός έλεγχος γονιδίων σύντηξης· WT1 57,3%· δεν ανιχνεύθηκαν γονίδια σύντηξης που σχετίζονται με την PH-like ALL.

- FISH: Θετικό για μετάλλαξη TP53.

- Χρωμοσώματα: 63-58, XXY, +Y, +1, +del(1)(q41q42), -2, -3, +6, -7, +8, -9, +10, -12, -13, +14, +15, -17, +18, -20, +22(cp16)/46, XY[4].

- Έλαβα σχήμα VCDLP για 2 κύκλους χωρίς ύφεση.

- Σχήμα CAM-VL (CTX 2gx2, Arac 200mgx6, 6-MP 100mgx14, VDS 4mgx2, L-ASP 10.000 IUx7) στις 22 Ιουλίου 2020, χωρίς ακόμη ύφεση.

- Κυτταρομετρία ροής μυελού των οστών στις 25 Σεπτεμβρίου 2020: Το 7,35% των κυττάρων εκφράζουν CD81, CD19, CD10, CD38, CD33, εκφράζουν ασθενώς CD20, CD45.

- Ανάλυση μετάλλαξης όγκου αίματος: μετάλλαξη TP53.

- Χρωμοσώματα: 46, XY[20].

- Έναρξη θεραπείας με CD19-CART.

- Χημειοθεραπεία με σχήμα FC (FLU 62,7mg x 4 ημέρες, CTX 1045mg x 2 ημέρες).

- 1 Οκτωβρίου 2020: Αυτόλογη έγχυση κυττάρων CD19-CART σε δόση 4,7x10^7/kg.

- Χρόνια Σπορονίτιδα βαθμού 2 με νευροτοξικότητα βαθμού 1, βελτίωση μετά από υποστηρικτική θεραπεία.

- 29 Οκτωβρίου 2020: Πλήρης ύφεση στη μορφολογία του μυελού των οστών, απουσία κακοήθων πρωτογενών κυττάρων στην κυτταρομετρία ροής.

- 31 Δεκεμβρίου 2020: Ξηρός βήχας, ναυτία, έμετος, γενικευμένη αδυναμία.

- Αιματολογική εξέταση: WBC 15,53x10^9/L, HGB 134g/L, PLT 71x10^9/L.

- Παρακέντηση μυελού των οστών που υποδηλώνει υποτροπή.

- 2 Ιανουαρίου 2021: Εισαγωγή στο νοσοκομείο μας.

- Αιματολογική εξέταση: WBC 20,87x10^9/L, HGB 118,30g/L, PLT 58,60x10^9/L.

- Κρεατινίνη 134 μmol/L, υπέρταση σταδίου 3, ιατρικό ιστορικό 4 ετών.

- Ταξινόμηση περιφερικού αίματος: 62% πρωτόγονα κύτταρα.

- Ανοσοφαινοτυπία: Το 28,48% των κυττάρων (πυρήνα κύτταρα) εκφράζουν CD10, CD38dim, HLA-DR, CD20dim, CD24, CD81, cCD79a, CD22, CD268dim, CD58, εκφράζουν μερικώς CD123, TDT, δεν εκφράζουν CD34, CD19, MPO, CD117, CD13, CD33, CD11b, clgM, CD79b, CD7, cCD3, κάππα, λάμδα, υποδεικνύοντας κακοήθη πρωτόγονα Β λεμφοκύτταρα.

- Ανάλυση μετάλλαξης όγκου αίματος: θετική μετάλλαξη TP53 R196P.

Θεραπεία:

- Έλαβα χημειοθεραπεία VLP, μαζί με θεραπεία για υπέρταση, μείωση κρεατινίνης και αλκαλοποίηση ενυδάτωσης.

- 19 Ιανουαρίου: Η γενική εξέταση αίματος έδειξε λευκά αιμοσφαίρια 1,77x10^9/L, HGB 71g/L, PLT 29,8x10^9/L.

- Ταξινόμηση περιφερικού αίματος: Δεν υπάρχουν πρωτόγονα λεμφοκύτταρα.

- Μορφολογία μυελού των οστών: Υπερκυτταρικότητα (βαθμού V), εστιακές περιοχές βαθμού IV, με 42% πρωτόγονα λεμφοκύτταρα.

- Κυτταρομετρία ροής: Το 13,91% των κυττάρων εκφράζουν CD10, cCD79a, CD38, CD81, CD22, δεν εκφράζουν CD20, CD34, CD19, ενδεικτικό κακοήθων πρωτογενών Β κυττάρων.

- Χρωμοσωμικός καρυότυπος:

- 35,XY,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[8]/35,XY,+X,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-10,-12,-13,-16,-17,-20[1]/36,XY,πρόσθεση(1)(q42),-2,-3,-4,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[1]/46,XY[20].

- 20 Ιανουαρίου: Συλλογή λεμφοκυττάρων για κυτταροκαλλιέργεια CD22-CART.

- 21 Ιανουαρίου: Πραγματοποιήθηκε οσφυονωτιαία παρακέντηση, χορηγήθηκε ενδορραχιαία χημειοθεραπεία για την πρόληψη της λευχαιμίας του κεντρικού νευρικού συστήματος. Η εξέταση του εγκεφαλονωτιαίου υγρού δεν έδειξε ανωμαλίες.

- 22 Ιανουαρίου: Έλαβα χημειοθεραπεία Arac, 6MP, L-ASP και χημειοθεραπεία FC (Flu 50mg x 3, CTX 0.5gx 3).

- 7 Φεβρουαρίου (πριν από την έγχυση): Η μορφολογία του μυελού των οστών έδειξε 93% πρωτόγονα λεμφοκύτταρα.

- Κυτταρομετρία ροής: Το 76,42% των κυττάρων εκφράζουν CD38, cCD79a, CD22, cbcl-2, CD123, CD10bri, CD24, CD81, δεν εκφράζουν CD4, CD3, CD13+33, CD34, CD20, CD19, CD279 (PD1), CD274 (PDL1), ενδεικτικό κακοήθων πρωτογενών Β κυττάρων.

- Εμφάνισε λοίμωξη του δέρματος και των μαλακών ιστών με πυρετό· βελτιώθηκε μετά από αντιβιοτική θεραπεία.

- 9 Φεβρουαρίου: Αυτόλογη έγχυση κυττάρων CD22-CART (5x10^5/kg).

- Παρενέργειες σχετιζόμενες με το CAR-T: CRS βαθμού 1, πυρετός την 6η ημέρα με Tmax 40°C, ελεγχόμενη θερμοκρασία την 10η ημέρα· καμία νευροτοξικότητα.

- 11 Μαρτίου: Η αξιολόγηση του μυελού των οστών έδειξε πλήρη μορφολογική ύφεση, η κυτταρομετρία ροής δεν έδειξε κακοήθη πρωτογενή κύτταρα.