Äge lümfoblastne leukeemia (B-ALL)-03

Juhtumi omadused:

- Diagnoositud ägeda B-rakulise lümfoblastse leukeemiaga 2020. aasta mai lõpus.

- Vereanalüüsid: leukotsüütide arv 5,14x10^9/l, hemoglobiinisisaldus 101,60 g/l, maksa lipoproteiinisisaldus 6x10^9/l.

- Luuüdi morfoloogia: hüpotsellulaarne, 67% primitiivsete lümfotsüütidega.

- Voolutsütomeetria: 82,28% rakkudest ekspresseerivad CD38, HLA-DR, CD19, CD10, CD105, TDT, CD22, cCD79a, osaliselt CD9, nõrgalt CD13.

- Fusioongeeni skriining negatiivne; WT1 57,3%; PH-laadseid ALL-iga seotud fusioongeene ei tuvastatud.

- FISH: TP53 mutatsioon positiivne.

- Kromosoomid: 63-58, XXY, +Y, +1, +del(1)(q41q42), -2, -3, +6, -7, +8, -9, +10, -12, -13, +14, +15, -17, +18, -20, +22(cp16)/46, XY[4].

- Sai VCDLP ravikuuri 2 kuuri jooksul ilma remissioonita.

- CAM-VL raviskeem (CTX 2gx2, Arac 200mgx6, 6-MP 100mgx14, VDS 4mgx2, L-ASP 10 000 RÜx7) 22. juulil 2020, remissiooni ikka veel ei saavutatud.

- Luuüdi voolutsütomeetria 25. septembril 2020: 7,35% rakkudest ekspresseerivad CD81, CD19, CD10, CD38, CD33, nõrgalt CD20, CD45.

- Verekasvaja mutatsioonianalüüs: TP53 mutatsioon.

- Kromosoomid: 46, XY[20].

- Alustasin CD19-CART-ravi.

- FC-ravikuuri (FLU 62,7 mg x 4 päeva, CTX 1045 mg x 2 päeva) keemiaravi.

- 1. oktoober 2020: autoloogse CD19-CART rakkude infusioon annuses 4,7x10^7/kg.

- 2. astme kroonilise asümptomaatilise sündroomi (CRS) ja 1. astme neurotoksilisuse sümptomid, mis paranesid pärast toetavat ravi.

- 29. oktoober 2020: Luuüdi morfoloogias täielik remissioon, voolutsütomeetrial pahaloomulisi primitiivseid rakke ei leitud.

- 31. detsember 2020: Kuiv köha, iiveldus, oksendamine, üldine nõrkus.

- Vereanalüüsid: leukotsüütide arv 15,53x10^9/l, hemoglobiinisisaldus 134 g/l, maksa lipoproteiinisisaldus 71x10^9/l.

- Luuüdi aspiratsioon, mis viitab retsidiivile.

- 2. jaanuar 2021: Meie haiglasse vastuvõtt.

- Vereanalüüsid: leukotsüütide arv 20,87x10^9/l, hemoglobiinisisaldus 118,30 g/l, maksa lipoproteiinisisaldus 58,60x10^9/l.

- Kreatiniin 134 μmol/l, 3. staadiumi hüpertensioon, haiguslugu 4 aastat.

- Perifeerse vere klassifikatsioon: 62% primitiivseid rakke.

- Immunofenotüüpimine: 28,48% rakkudest (tuumalised rakud) ekspresseerivad CD10, CD38dim, HLA-DR, CD20dim, CD24, CD81, cCD79a, CD22, CD268dim, CD58, osaliselt ekspresseerivad CD123, TDT, ei ekspresseeri CD34, CD19, MPO, CD117, CD13, CD33, CD11b, clgM, CD79b, CD7, cCD3, kappa, lambda, mis viitab pahaloomulistele primitiivsetele B-lümfotsüütidele.

- Verekasvaja mutatsioonianalüüs: TP53 R196P mutatsioon positiivne.

Ravi:

- Sai VLP keemiaravi koos hüpertensiooni, kreatiniinisisalduse vähendamise ja hüdratsiooni leeliselisemaks muutmise raviga.

- 19. jaanuar: Vereanalüüs näitas leukotsüütide arvu 1,77x10^9/l, hemoglobiini 71 g/l ja maksa lipoproteiini 29,8x10^9/l.

- Perifeerse vere klassifikatsioon: primitiivseid lümfotsüüte pole.

- Luuüdi morfoloogia: Hüpertsellulaarsus (V aste), IV astme fookuspiirkonnad, 42% primitiivsete lümfotsüütidega.

- Voolutsütomeetria: 13,91% rakkudest ekspresseerivad CD10, cCD79a, CD38, CD81, CD22, ei ekspresseeri CD20, CD34, CD19, mis viitab pahaloomulistele primitiivsetele B-rakkudele.

- Kromosomaalne karüotüüp:

- 35,XY, -2, -3, -4, -5, -7, -9, -12, -13, -16, -17, -20[8]/35,XY, +X, -2, -3, -4, -5, -7, -9, -10, -12, -13, -16, -17, -20[1]/36,XY, liida(1)(q42), -2, -3, -4, -7, -9, -12, -13, -16, -17, -20[1]/46,XY[20].

- 20. jaanuar: CD22-CART rakukultuuri jaoks koguti lümfotsüüte.

- 21. jaanuar: Tehti nimmepunktsioon, manustati intratekaalset keemiaravi kesknärvisüsteemi leukeemia ennetamiseks; tserebrospinaalvedeliku uuring ei näidanud kõrvalekaldeid.

- 22. jaanuar: Sai Arac, 6MP, L-ASP keemiaravi ja FC (gripp 50mg x 3, CTX 0,5g x 3) keemiaravi.

- 7. veebruar (enne infusiooni): Luuüdi morfoloogia näitas 93% primitiivseid lümfotsüüte.

- Voolutsütomeetria: 76,42% rakkudest ekspresseerivad CD38, cCD79a, CD22, cbcl-2, CD123, CD10bri, CD24, CD81, ei ekspresseeri CD4, CD3, CD13+33, CD34, CD20, CD19, CD279 (PD1), CD274 (PDL1), mis viitab pahaloomulistele primitiivsetele B-rakkudele.

- Tekkinud naha ja pehmete kudede infektsioon koos palavikuga; paranes pärast antibiootikumravi.

- 9. veebruar: autoloogse CD22-CART rakkude infusioon (5x10^5/kg).

- CAR-T-ga seotud kõrvaltoimed: 1. astme kroonilise influentsa sündroomi (CRS) sündroom, palavik 6. päeval, mille Tmax oli 40 °C, kontrollitud temperatuur 10. päeval; neurotoksilisust ei täheldatud.

- 11. märts: Luuüdi hindamine näitas täielikku morfoloogilist remissiooni, voolutsütomeetria ei näidanud pahaloomulisi primitiivseid rakke.