לוקמיה לימפובלסטית חריפה (B-ALL)-03

תכונות המארז:

- אובחנה עם לוקמיה לימפובלסטית חריפה של תאי B בסוף מאי 2020.

- שגרת דם: WBC 5.14x10^9/L, HGB 101.60g/L, PLT 6x10^9/L.

- מורפולוגיה של מח עצם: היפוצלולרי עם 67% לימפוציטים פרימיטיביים.

- ציטומטריית זרימה: 82.28% מהתאים מבטאים CD38, HLA-DR, CD19, CD10, CD105, TDT, CD22, cCD79a, מבטאים חלקית CD9, מבטאים חלש CD13.

- בדיקת גנים שליליים לבדיקת היתוך; WT1 57.3%; לא זוהו גנים של היתוך הקשורים ל-ALL דמויי PH.

- FISH: מוטציה חיובית ל-TP53.

- כרומוזומים: 63-58, XXY, +Y, +1, +del(1)(q41q42), -2, -3, +6, -7, +8, -9, +10, -12, -13, +14, +15, -17, +18, -20, +22(cp16)/46, XY[4].

- קיבל משטר VCDLP במשך 2 קורסים ללא הפוגה.

- משטר CAM-VL (CTX 2gx2, Arac 200mgx6, 6-MP 100mgx14, VDS 4mgx2, L-ASP 10,000 IUx7) ב-22 ביולי 2020, עדיין ללא רמיסיה.

- ציטומטריית זרימה של מח עצם ב-25 בספטמבר 2020: 7.35% מהתאים מבטאים CD81, CD19, CD10, CD38, CD33, מבטאים CD20, CD45 באופן חלש.

- ניתוח מוטציות בגידול דם: מוטציה TP53.

- כרומוזומים: 46, XY[20].

- התחיל טיפול CD19-CART.

- משטר כימותרפיה של FC (FLU 62.7 מ"ג x 4 ימים, CTX 1045 מ"ג x 2 ימים).

- 1 באוקטובר 2020: עירוי אוטולוגי של תאי CD19-CART במינון של 4.7x10^7/ק"ג.

- CRS דרגה 2 עם נוירוטוקסיות דרגה 1, השתפר לאחר טיפול תומך.

- 29 באוקטובר 2020: רמיסיה מלאה במורפולוגיה של מח העצם, ללא תאים פרימיטיביים ממאירים בציטומטריית זרימה.

- 31 בדצמבר 2020: שיעול יבש, בחילות, הקאות, חולשה כללית.

- שגרת דם: WBC 15.53x10^9/L, HGB 134g/L, PLT 71x10^9/L.

- שאיבת מח עצם המצביעה על הישנות.

- 2 בינואר 2021: אושפז בבית החולים שלנו.

- שגרת דם: WBC 20.87x10^9/L, HGB 118.30g/L, PLT 58.60x10^9/L.

- קריאטינין 134 מיקרומול/ליטר, יתר לחץ דם בשלב 3, היסטוריה רפואית של 4 שנים.

- סיווג דם פריפריאלי: 62% תאים פרימיטיביים.

- אימונופנוטיפינג: 28.48% מהתאים (תאים בעלי גרעין) מבטאים CD10, CD38dim, HLA-DR, CD20dim, CD24, CD81, cCD79a, CD22, CD268dim, CD58, מבטאים חלקית CD123, TDT, אינם מבטאים CD34, CD19, MPO, CD117, CD13, CD33, CD11b, clgM, CD79b, CD7, cCD3, קאפה, למבדה, דבר המצביע על לימפוציטים פרימיטיביים מסוג B ממאירים.

- ניתוח מוטציה בגידול דם: מוטציה TP53 R196P חיובית.

יַחַס:

- קיבל כימותרפיה VLP, יחד עם טיפול ביתר לחץ דם, הפחתת קריאטינין וטיפול בסיסי בהידרציה.

- 19 בינואר: בדיקת דם הראתה רמות דם לבנות (WBC) 1.77x10^9/ליטר, גלוקוז גלוקוז (HGB) 71 גרם/ליטר, רמות נקבוביות של תאי עצם (PLT) 29.8x10^9/ליטר.

- סיווג דם היקפי: ללא לימפוציטים פרימיטיביים.

- מורפולוגיה של מח עצם: היפר-תאיות (דרגה V), אזורים מוקדיים בדרגה IV, עם 42% לימפוציטים פרימיטיביים.

- ציטומטריית זרימה: 13.91% מהתאים מבטאים CD10, cCD79a, CD38, CD81, CD22, אך אינם מבטאים CD20, CD34, CD19, דבר המעיד על תאי B פרימיטיביים ממאירים.

קריוטיפ כרומוזומלי:

- 35,XY,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[8]/35,XY,+X,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-10,-12,-13,-16,-17,-20[1]/36,XY,הוסף(1)(q42),-2,-3,-4,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[1]/46,XY[20].

- 20 בינואר: נאספו לימפוציטים לתרבית תאי CD22-CART.

- 21 בינואר: בוצע ניקור מותני, כימותרפיה תוך-תקלית ​​ניתנה למניעת לוקמיה של מערכת העצבים המרכזית; בדיקת נוזל השדרה לא הראתה חריגות.

- 22 בינואר: קיבל כימותרפיה מסוג Arac, 6MP, L-ASP, וכימותרפיה נגד FC (שפעת 50 מ"ג x 3, CTX 0.5 גרם x 3).

- 7 בפברואר (לפני העירוי): מורפולוגיה של מח העצם הראתה 93% לימפוציטים פרימיטיביים.

- ציטומטריית זרימה: 76.42% מהתאים מבטאים CD38, cCD79a, CD22, cbcl-2, CD123, CD10bri, CD24, CD81, אינם מבטאים CD4, CD3, CD13+33, CD34, CD20, CD19, CD279 (PD1), CD274 (PDL1), דבר המעיד על תאי B פרימיטיביים ממאירים.

- פיתח זיהום עור ורקמות רכות עם חום; השתפר לאחר טיפול אנטיביוטי.

- 9 בפברואר: עירוי תאי CD22-CART אוטולוגיים (5x10^5/ק"ג).

- תופעות לוואי הקשורות ל-CAR-T: CRS דרגה 1, חום ביום 6 עם Tmax 40°C, טמפרטורה מבוקרת ביום 10; ללא נוירוטוקסיות.

- 11 במרץ: בדיקת מח עצם הראתה רמיסיה מורפולוגית מלאה, ציטומטריית זרימה לא הראתה תאים פרימיטיביים ממאירים.