Leucèmia limfoblàstica aguda (LLA-B)-03

Característiques de la caixa:

- Diagnosticada amb leucèmia limfoblàstica aguda de cèl·lules B a finals de maig de 2020.

- Anàlisi sanguínia: leucòcits 5,14x10^9/L, hemoglobina 101,60g/L, plasma sanguini 6x10^9/L.

- Morfologia de la medul·la òssia: Hipocel·lular amb un 67% de limfòcits primitius.

- Citometria de flux: el 82,28% de les cèl·lules expressen CD38, HLA-DR, CD19, CD10, CD105, TDT, CD22, cCD79a, expressen parcialment CD9, expressen feblement CD13.

- Resultat negatiu en la detecció de gens de fusió; WT1 57,3%; no es van detectar gens de fusió relacionats amb l'ALL similar a la PH.

- FISH: mutació TP53 positiva.

- Cromosomes: 63-58, XXY, +Y, +1, +del(1)(q41q42), -2, -3, +6, -7, +8, -9, +10, -12, -13, +14, +15, -17, +18, -20, +22(cp16)/46, XY[4].

- Va rebre un règim de VCDLP durant 2 cicles sense remissió.

- Règim CAM-VL (CTX 2gx2, Arac 200mgx6, 6-MP 100mgx14, VDS 4mgx2, L-ASP 10.000 UIx7) el 22 de juliol de 2020, encara sense remissió.

- Citometria de flux de medul·la òssia el 25 de setembre de 2020: el 7,35% de les cèl·lules expressen CD81, CD19, CD10, CD38, CD33, expressen feblement CD20 i CD45.

- Anàlisi de mutacions de tumors sanguinis: mutació TP53.

- Cromosomes: 46, XY[20].

- Va iniciar la teràpia CD19-CART.

- Règim FC de quimioteràpia (FLU 62,7 mg x 4 dies, CTX 1045 mg x 2 dies).

- 1 d'octubre de 2020: Infusió de cèl·lules autòlogues CD19-CART a 4,7x10^7/kg.

- CRS grau 2 amb neurotoxicitat grau 1, millora després de tractament de suport.

- 29 d'octubre de 2020: Remissió completa en la morfologia de la medul·la òssia, sense cèl·lules primitives malignes en la citometria de flux.

- 31 de desembre de 2020: Tos seca, nàusees, vòmits, debilitat generalitzada.

- Anàlisi sanguínia: leucòcits 15,53x10^9/L, hemoglobina 134g/L, plasma sanguini 71x10^9/L.

- Aspiració de medul·la òssia que indica recaiguda.

- 2 de gener de 2021: Ingressat al nostre hospital.

- Anàlisi sanguínia: leucòcits 20,87x10^9/L, hemoglobina 118,30g/L, plasma sanguini 58,60x10^9/L.

- Creatinina 134 umol/L, hipertensió arterial estadi 3, antecedents mèdics de 4 anys.

- Classificació de la sang perifèrica: 62% de cèl·lules primitives.

- Immunofenotipificació: el 28,48% de les cèl·lules (cèl·lules nucleades) expressen CD10, CD38dim, HLA-DR, CD20dim, CD24, CD81, cCD79a, CD22, CD268dim, CD58, expressen parcialment CD123, TDT, no expressen CD34, CD19, MPO, CD117, CD13, CD33, CD11b, clgM, CD79b, CD7, cCD3, kappa, lambda, cosa que indica limfòcits B primitius malignes.

- Anàlisi de mutacions de tumors sanguinis: mutació TP53 R196P positiva.

Tractament:

- Va rebre quimioteràpia VLP, juntament amb tractament per a la hipertensió, reducció de la creatinina i alcalinització de la hidratació.

- 19 de gener: l'anàlisi de sang va mostrar leucòcits (WBC) 1,77x10^9/L, hemoglobina 71g/L i plasma sanguini 29,8x10^9/L.

- Classificació de la sang perifèrica: Sense limfòcits primitius.

- Morfologia de la medul·la òssia: hipercel·lularitat (grau V), àrees focals de grau IV, amb un 42% de limfòcits primitius.

- Citometria de flux: el 13,91% de les cèl·lules expressen CD10, cCD79a, CD38, CD81, CD22, però no expressen CD20, CD34, CD19, cosa que indica limfòcits B primitives malignes.

- Cariotip cromosòmic:

- 35,XY,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[8]/35,XY,+X,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-10,-12,-13,-16,-17,-20[1]/36,XY,afegir(1)(q42),-2,-3,-4,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[1]/46,XY[20].

- 20 de gener: Limfòcits recollits per al cultiu de cèl·lules CD22-CART.

- 21 de gener: Punció lumbar realitzada i quimioteràpia intratecal administrada per prevenir la leucèmia del sistema nerviós central; l'examen de líquid cefaloraquidi no va mostrar anomalies.

- 22 de gener: Va rebre quimioteràpia amb Arac, 6MP, L-ASP i quimioteràpia FC (Flu 50 mg x 3, CTX 0,5 g x 3).

- 7 de febrer (abans de la infusió): La morfologia de la medul·la òssia mostrava un 93% de limfòcits primitius.

- Citometria de flux: el 76,42% de les cèl·lules expressen CD38, cCD79a, CD22, cbcl-2, CD123, CD10bri, CD24, CD81, però no expressen CD4, CD3, CD13+33, CD34, CD20, CD19, CD279 (PD1), CD274 (PDL1), cosa que indica limfòcits B primitives malignes.

- Infecció de la pell i dels teixits tous amb febre; millora després del tractament amb antibiòtics.

- 9 de febrer: Infusió de cèl·lules autòlogues CD22-CART (5x10^5/kg).

- Efectes secundaris relacionats amb CAR-T: CRS grau 1, febre el dia 6 amb Tmax 40 °C, temperatura controlada el dia 10; sense neurotoxicitat.

- 11 de març: L'avaluació de la medul·la òssia va mostrar una remissió morfològica completa, la citometria de flux no va mostrar cèl·lules primitives malignes.