급성 림프구성 백혈병(B-ALL)-03

케이스 특징:

- 2020년 5월 말 급성 B세포 림프구성 백혈병 진단을 받았습니다.

- 혈액 검사 결과: 백혈구 5.14x10^9/L, 헤모글로빈 101.60g/L, 혈소판 6x10^9/L.

- 골수 형태학: 세포 밀도가 낮고 원시 림프구가 67%를 차지합니다.

- 유세포 분석 결과, 세포의 82.28%가 CD38, HLA-DR, CD19, CD10, CD105, TDT, CD22, cCD79a를 발현하고, CD9는 부분적으로 발현하며, CD13은 약하게 발현합니다.

- 융합 유전자 검사 결과 음성; WT1 57.3%; PH 유사 ALL 관련 융합 유전자는 검출되지 않음.

- FISH 검사 결과 TP53 돌연변이 양성.

- 염색체: 63-58, XXY, +Y, +1, +del(1)(q41q42), -2, -3, +6, -7, +8, -9, +10, -12, -13, +14, +15, -17, +18, -20, +22(cp16)/46, XY[4].

- VCDLP 요법을 2회 받았으나 관해되지 않았습니다.

- CAM-VL 요법(CTX 2gx2, Arac 200mgx6, 6-MP 100mgx14, VDS 4mgx2, L-ASP 10,000 IUx7)을 2020년 7월 22일에 시작했으나, 아직 관해가 나타나지 않았습니다.

- 2020년 9월 25일 골수 유세포 분석 결과: 세포의 7.35%가 CD81, CD19, CD10, CD38, CD33을 발현하고, CD20, CD45는 약하게 발현합니다.

- 혈액 종양 유전자 변이 분석: TP53 유전자 변이.

- 염색체: 46, XY[20].

- CD19-CART 치료를 시작했습니다.

- FC 요법(FLU 62.7mg x 4일, CTX 1045mg x 2일) 항암화학요법.

- 2020년 10월 1일: 자가 CD19-CART 세포 주입 (4.7x10^7/kg).

- CRS 2등급, 신경독성 1등급, 보조 치료 후 호전됨.

- 2020년 10월 29일: 골수 형태학적 완전 관해, 유세포 분석에서 악성 원시 세포 없음.

- 2020년 12월 31일: 마른기침, 메스꺼움, 구토, 전신 쇠약.

- 혈액 검사 결과: 백혈구 15.53x10^9/L, 헤모글로빈 134g/L, 혈소판 71x10^9/L.

- 골수 흡인 검사 결과 재발 소견.

- 2021년 1월 2일: 본원 입원.

- 혈액 검사 결과: 백혈구 20.87x10^9/L, 헤모글로빈 118.30g/L, 혈소판 58.60x10^9/L.

- 크레아티닌 134μmol/L, 3단계 고혈압, 4년의 병력.

- 말초혈액 분류: 미분화 세포 62%.

- 면역표현형 분석: 세포의 28.48%(핵세포)가 CD10, CD38dim, HLA-DR, CD20dim, CD24, CD81, cCD79a, CD22, CD268dim, CD58을 발현하고, CD123, TDT를 부분적으로 발현하며, CD34, CD19, MPO, CD117, CD13, CD33, CD11b, clgM, CD79b, CD7, cCD3, 카파, 람다를 발현하지 않아 악성 원시 B 림프구를 나타낸다.

- 혈액 종양 유전자 변이 분석 결과: TP53 R196P 변이 양성.

치료:

- 고혈압 치료, 크레아티닌 감소 및 수분 공급을 통한 알칼리화 치료와 함께 VLP 항암화학요법을 받았습니다.

- 1월 19일: 혈액 검사 결과 백혈구 1.77x10^9/L, 헤모글로빈 71g/L, 혈소판 29.8x10^9/L로 나타났습니다.

- 말초혈액 분류: 미분화 림프구 없음.

- 골수 형태학: 과세포증(V등급), 국소적으로 IV등급 영역, 미분화 림프구 42%.

- 유세포 분석 결과: 세포의 13.91%가 CD10, cCD79a, CD38, CD81, CD22를 발현하고 CD20, CD34, CD19는 발현하지 않아 악성 원시 B세포임을 시사합니다.

- 염색체 핵형:

- 35,XY,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[8]/35,XY,+X,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-10,-12,-13,-16,-17,-20[1]/36,XY,add(1)(q42),-2,-3,-4,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[1]/46,XY[20].

- 1월 20일: CD22-CART 세포 배양을 위해 림프구를 채취했습니다.

- 1월 21일: 요추 천자 시행 후 중추신경계 백혈병 예방을 위해 척수강 내 항암화학요법 투여; 뇌척수액 검사 결과 이상 소견 없음.

- 1월 22일: 아락틴, 6MP, L-ASP 항암화학요법 및 FC(플루다린 50mg 3회, CTX 0.5g 3회) 항암화학요법을 받았습니다.

- 2월 7일 (수혈 전): 골수 형태 검사 결과 미분화 림프구가 93%로 나타났습니다.

- 유세포 분석: 세포의 76.42%가 CD38, cCD79a, CD22, cbcl-2, CD123, CD10bri, CD24, CD81을 발현하고 CD4, CD3, CD13+33, CD34, CD20, CD19, CD279(PD1), CD274(PDL1)는 발현하지 않아 악성 원시 B세포임을 나타낸다.

- 발열을 동반한 피부 및 연부조직 감염이 발생했으며, 항생제 치료 후 호전되었습니다.

- 2월 9일: 자가 CD22-CART 세포 주입(5x10^5/kg).

- CAR-T 관련 부작용: 사이토카인 방출 증후군 1등급, 6일차에 최고 체온 40°C의 발열 발생, 10일차에 체온 조절됨; 신경독성 없음.

- 3월 11일: 골수 검사 결과 형태학적 완전 관해가 확인되었고, 유세포 분석 결과 악성 원시 세포가 발견되지 않았습니다.