Ūminė limfoblastinė leukemija (B-ŪLL)-03

Korpuso ypatybės:

- 2020 m. gegužės pabaigoje diagnozuota ūminė B ląstelių limfoblastinė leukemija.

- Kraujo tyrimų rezultatai: leukocitai 5,14x10^9/l, hemoglobinas 101,60 g/l, cholesterolio kiekis 6x10^9/l.

- Kaulų čiulpų morfologija: hipoceliulinė, 67 % primityvių limfocitų.

- Srauto citometrija: 82,28 % ląstelių ekspresuoja CD38, HLA-DR, CD19, CD10, CD105, TDT, CD22, cCD79a, iš dalies ekspresuoja CD9, silpnai ekspresuoja CD13.

- Susiliejusių genų patikros rezultatas neigiamas; WT1 57,3 %; neaptikta jokių su PH panašių ALL susijusių susiliejusių genų.

- FISH: teigiama TP53 mutacija.

- Chromosomos: 63–58, XXY, +Y, +1, +del(1)(q41q42), -2, -3, +6, -7, +8, -9, +10, -12, -13, +14, +15, -17, +18, -20, +22(cp16)/46, XY[4].

- Taikytas 2 VCDLP režimas be remisijos.

- CAM-VL režimas (CTX 2gx2, Arac 200mgx6, 6-MP 100mgx14, VDS 4mgx2, L-ASP 10 000 TVx7) 2020 m. liepos 22 d., vis dar be remisijos.

- Kaulų čiulpų tėkmės citometrija 2020 m. rugsėjo 25 d.: 7,35 % ląstelių ekspresuoja CD81, CD19, CD10, CD38, CD33, silpnai ekspresuoja CD20, CD45.

- Kraujo naviko mutacijos analizė: TP53 mutacija.

- Chromosomos: 46, XY[20].

- Pradėtas CD19-CART gydymas.

- FC režimas (FLU 62,7 mg x 4 dienos, CTX 1045 mg x 2 dienos) chemoterapija.

- 2020 m. spalio 1 d.: Autologinė CD19-CART ląstelių infuzija, 4,7x10^7/kg dozė.

- 2 laipsnio CRS su 1 laipsnio neurotoksiškumu, pagerėjo po palaikomojo gydymo.

- 2020 m. spalio 29 d.: Visiška kaulų čiulpų morfologijos remisija, srauto citometrijoje piktybinių primityvių ląstelių nerasta.

– 2020 m. gruodžio 31 d.: sausas kosulys, pykinimas, vėmimas, bendras silpnumas.

- Kraujo tyrimų rezultatai: leukocitai 15,53x10^9/l, hemoglobinas 134 g/l, trombocitopeniniai leukocitai 71x10^9/l.

- Kaulų čiulpų aspiracija, rodanti atkrytį.

– 2021 m. sausio 2 d.: Paguldytas į mūsų ligoninę.

- Kraujo tyrimų rezultatai: leukocitai 20,87x10^9/l, hemoglobinas 118,30 g/l, cholesterolio kiekis 58,60x10^9/l.

- Kreatininas 134 μmol/l, 3 stadijos hipertenzija, 4 metų ligos istorija.

- Periferinio kraujo klasifikacija: 62 % primityvių ląstelių.

- Imunofenotipavimas: 28,48 % ląstelių (branduolinių ląstelių) ekspresuoja CD10, CD38dim, HLA-DR, CD20dim, CD24, CD81, cCD79a, CD22, CD268dim, CD58, iš dalies ekspresuoja CD123, TDT, neekspresuoja CD34, CD19, MPO, CD117, CD13, CD33, CD11b, clgM, CD79b, CD7, cCD3, kappa, lambda, o tai rodo piktybinius primityvius B limfocitus.

- Kraujo naviko mutacijos analizė: TP53 R196P mutacija teigiama.

Gydymas:

- Gavo VLP chemoterapiją kartu su hipertenzijos, kreatinino kiekio mažinimo ir hidratacijos šarminimo gydymu.

- Sausio 19 d.: Kraujo tyrimų rezultatai: leukocitai 1,77x10^9/l, hemoglobinas 71 g/l, trombocitopeniniai leukocitai 29,8x10^9/l.

- Periferinio kraujo klasifikacija: nėra primityvių limfocitų.

- Kaulų čiulpų morfologija: hiperceliuliškumas (V laipsnis), IV laipsnio židiniai, 42 % primityvių limfocitų.

- Srauto citometrija: 13,91 % ląstelių ekspresuoja CD10, cCD79a, CD38, CD81, CD22, neekspresuoja CD20, CD34, CD19, o tai rodo piktybines primityvias B ląsteles.

- Chromosomų kariotipas:

- 35,XY, -2, -3, -4, -5, -7, -9, -12, -13, -16, -17, -20[8]/35,XY, +X, -2, -3, -4, -5, -7, -9, -10, -12, -13, -16, -17, -20[1]/36,XY, add(1)(q42), -2, -3, -4, -7, -9, -12, -13, -16, -17, -20[1]/46,XY[20].

– Sausio 20 d.: Limfocitai surinkti CD22-CART ląstelių kultūrai.

– Sausio 21 d.: atlikta juosmens punkcija, skirta intratekalinė chemoterapija centrinės nervų sistemos leukemijos profilaktikai; smegenų skysčio tyrimas neparodė jokių nukrypimų nuo normos.

– Sausio 22 d.: Jam buvo taikyta Arac, 6MP, L-ASP chemoterapija ir FC (Flu 50mg x 3, CTX 0.5gx 3) chemoterapija.

- Vasario 7 d. (prieš infuziją): Kaulų čiulpų morfologija parodė 93 % primityvių limfocitų.

- Srauto citometrija: 76,42 % ląstelių ekspresuoja CD38, cCD79a, CD22, cbcl-2, CD123, CD10bri, CD24, CD81, neekspresuoja CD4, CD3, CD13+33, CD34, CD20, CD19, CD279 (PD1), CD274 (PDL1), o tai rodo piktybines primityvias B ląsteles.

- Išsivysčiusi odos ir minkštųjų audinių infekcija su karščiavimu; pagerėjo po gydymo antibiotikais.

– Vasario 9 d.: Autologinė CD22-CART ląstelių infuzija (5x10^5/kg).

- Su CAR-T susijęs šalutinis poveikis: 1 laipsnio CRS, karščiavimas 6 dieną, kai Tmax 40 °C, kontroliuojama temperatūra 10 dieną; neurotoksiškumo nebuvo.

– Kovo 11 d.: Kaulų čiulpų tyrimas parodė visišką morfologinę remisiją, srauto citometrija nerado piktybinių primityvių ląstelių.