Acute lymfatische leukemie (B-ALL)-03

Kenmerken van de behuizing:

- Eind mei 2020 werd bij mij acute B-cellymfoblastische leukemie vastgesteld.

- Bloedonderzoek: WBC 5,14 x 10^9/L, HGB 101,60 g/L, PLT 6 x 10^9/L.

- Morfologie van het beenmerg: Hypocellulair met 67% primitieve lymfocyten.

- Flowcytometrie: 82,28% van de cellen brengen CD38, HLA-DR, CD19, CD10, CD105, TDT, CD22 en cCD79a tot expressie, brengen CD9 gedeeltelijk tot expressie en brengen CD13 zwak tot expressie.

- Screening op fusiegenen negatief; WT1 57,3%; geen PH-achtige ALL-gerelateerde fusiegenen gedetecteerd.

- FISH: TP53-mutatie positief.

- Chromosomen: 63-58, XXY, +Y, +1, +del(1)(q41q42), -2, -3, +6, -7, +8, -9, +10, -12, -13, +14, +15, -17, +18, -20, +22(cp16)/46, XY[4].

- Heeft twee kuren VCDLP-behandeling ondergaan zonder remissie.

- CAM-VL-behandeling (CTX 2 g x 2, Arac 200 mg x 6, 6-MP 100 mg x 14, VDS 4 mg x 2, L-ASP 10.000 IE x 7) op 22 juli 2020, nog steeds geen remissie.

- Flowcytometrie van het beenmerg op 25 september 2020: 7,35% van de cellen drukt CD81, CD19, CD10, CD38 en CD33 uit, en drukt CD20 en CD45 zwak uit.

- Analyse van tumormutaties in het bloed: TP53-mutatie.

- Chromosomen: 46, XY[20].

- Gestart met CD19-CART-therapie.

- FC-schema (FLU 62,7 mg gedurende 4 dagen, CTX 1045 mg gedurende 2 dagen) chemotherapie.

- 1 oktober 2020: Autologe CD19-CART-celinfusie met 4,7 x 10^7/kg.

- CRS graad 2 met neurotoxiciteit graad 1, verbeterd na ondersteunende behandeling.

- 29 oktober 2020: Volledige remissie in de beenmergmorfologie, geen kwaadaardige primitieve cellen bij flowcytometrie.

- 31 december 2020: Droge hoest, misselijkheid, braken, algehele zwakte.

- Bloedonderzoek: WBC 15,53 x 10^9/L, HGB 134 g/L, PLT 71 x 10^9/L.

- Beenmergpunctie wijst op terugval.

- 2 januari 2021: Opgenomen in ons ziekenhuis.

- Bloedonderzoek: WBC 20,87 x 10^9/L, HGB 118,30 g/L, PLT 58,60 x 10^9/L.

- Creatinine 134 µmol/L, hypertensie stadium 3, medische voorgeschiedenis van 4 jaar.

- Classificatie van perifeer bloed: 62% primitieve cellen.

- Immunofenotypering: 28,48% van de cellen (cellen met een celkern) brengen CD10, CD38dim, HLA-DR, CD20dim, CD24, CD81, cCD79a, CD22, CD268dim, CD58 tot expressie, brengen gedeeltelijk CD123 en TDT tot expressie, en brengen geen CD34, CD19, MPO, CD117, CD13, CD33, CD11b, clgM, CD79b, CD7, cCD3, kappa en lambda tot expressie, wat duidt op maligne primitieve B-lymfocyten.

- Bloedtumormutatieanalyse: TP53 R196P-mutatie positief.

Behandeling:

- Ik heb VLP-chemotherapie gekregen, samen met een behandeling voor hypertensie, verlaging van de creatinineconcentratie en alkalisering van het vocht.

- 19 januari: Bloedonderzoek toonde een WBC van 1,77 x 10^9/L, een HGB van 71 g/L en een PLT van 29,8 x 10^9/L.

- Classificatie van perifeer bloed: Geen primitieve lymfocyten.

- Morfologie van het beenmerg: Hypercellulariteit (graad V), focale gebieden van graad IV, met 42% primitieve lymfocyten.

- Flowcytometrie: 13,91% van de cellen brengen CD10, cCD79a, CD38, CD81 en CD22 tot expressie, maar brengen geen CD20, CD34 of CD19 tot expressie, wat wijst op kwaadaardige primitieve B-cellen.

- Chromosomaal karyotype:

- 35,XY,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[8]/35,XY,+X,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-10,-12,-13,-16,-17,-20[1]/36,XY,add(1)(q42),-2,-3,-4,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[1]/46,XY[20].

- 20 januari: Lymfocyten verzameld voor CD22-CART-celkweek.

- 21 januari: Lumbaalpunctie uitgevoerd, intrathecale chemotherapie toegediend ter voorkoming van leukemie in het centrale zenuwstelsel; onderzoek van de hersenvocht toonde geen afwijkingen.

- 22 januari: Ontving chemotherapie met Arac, 6MP, L-ASP en FC (Flu 50mg x 3, CTX 0,5g x 3).

- 7 februari (vóór de infusie): De morfologie van het beenmerg toonde 93% primitieve lymfocyten aan.

- Flowcytometrie: 76,42% van de cellen expresseren CD38, cCD79a, CD22, cbcl-2, CD123, CD10bri, CD24, CD81, en expresseren geen CD4, CD3, CD13+33, CD34, CD20, CD19, CD279 (PD1), CD274 (PDL1), wat wijst op maligne primitieve B-cellen.

- Huid- en weke-deleninfectie met koorts; verbetering na antibioticabehandeling.

- 9 februari: Autologe CD22-CART-celinfusie (5x10^5/kg).

- CAR-T-gerelateerde bijwerkingen: CRS graad 1, koorts op dag 6 met een maximale temperatuur van 40 °C, gecontroleerde temperatuur op dag 10; geen neurotoxiciteit.

- 11 maart: Onderzoek van het beenmerg toonde volledige morfologische remissie aan, flowcytometrie toonde geen kwaadaardige primitieve cellen aan.