Leucemia linfoblástica aguda (LLA-B)-03

Características da caixa:

- Diagnosticada con leucemia linfoblástica aguda de células B a finais de maio de 2020.

- Análise de sangue: leucocitos 5,14x10^9/L, hemoglobina 101,60g/L, proteína de proteínas 6x10^9/L.

- Morfoloxía da medula ósea: Hipocelular cun 67 % de linfocitos primitivos.

- Citometría de fluxo: o 82,28 % das células expresan CD38, HLA-DR, CD19, CD10, CD105, TDT, CD22, cCD79a, expresan parcialmente CD9, expresan debilmente CD13.

- Resultado negativo na detección de xenes de fusión; WT1 57,3 %; non se detectaron xenes de fusión relacionados coa LLA de tipo PH.

- FISH: mutación TP53 positiva.

- Cromosomas: 63-58, XXY, +Y, +1, +del(1)(q41q42), -2, -3, +6, -7, +8, -9, +10, -12, -13, +14, +15, -17, +18, -20, +22(cp16)/46, XY[4].

- Recibiu réxime de VCDLP durante 2 ciclos sen remisión.

- Réxime CAM-VL (CTX 2gx2, Arac 200mgx6, 6-MP 100mgx14, VDS 4mgx2, L-ASP 10.000 UIx7) o 22 de xullo de 2020, aínda sen remisión.

- Citometría de fluxo de medula ósea o 25 de setembro de 2020: o 7,35 % das células expresan CD81, CD19, CD10, CD38, CD33, expresan debilmente CD20 e CD45.

- Análise de mutacións de tumores sanguíneos: mutación TP53.

- Cromosomas: 46, XY[20].

- Iniciou a terapia con CD19-CART.

- Réxime de quimioterapia FC (FLU 62,7 mg x 4 días, CTX 1045 mg x 2 días).

- 1 de outubro de 2020: Infusión de células autólogas CD19-CART a 4,7x10^7/kg.

- SRC de grao 2 con neurotoxicidade de grao 1, mellorou despois de tratamento de soporte.

- 29 de outubro de 2020: Remisión completa na morfoloxía da medula ósea, sen células primitivas malignas na citometría de fluxo.

- 31 de decembro de 2020: Tose seca, náuseas, vómitos, debilidade xeneralizada.

- Análise sanguínea: leucocitos 15,53 x 10^9/L, hemoglobina 134 g/L, proteína de proteína de plasma 71 x 10^9/L.

- Aspiración de medula ósea que indica recaída.

- 2 de xaneiro de 2021: Ingresado no noso hospital.

- Análise sanguínea: leucocitos 20,87 x 10^9/L, hemoglobina 118,30 g/L, plasma sanguíneo 58,60 x 10^9/L.

- Creatinina 134 umol/L, hipertensión arterial estadio 3, antecedentes médicos de 4 anos.

- Clasificación do sangue periférico: 62 % de células primitivas.

- Inmunofenotipificación: o 28,48 % das células (células nucleadas) expresan CD10, CD38dim, HLA-DR, CD20dim, CD24, CD81, cCD79a, CD22, CD268dim, CD58, expresan parcialmente CD123, TDT, non expresan CD34, CD19, MPO, CD117, CD13, CD33, CD11b, clgM, CD79b, CD7, cCD3, kappa, lambda, o que indica linfocitos B primitivos malignos.

- Análise de mutacións tumorais no sangue: mutación TP53 R196P positiva.

Tratamento:

- Recibiu quimioterapia VLP, xunto con tratamento para a hipertensión, redución da creatinina e alcalinización da hidratación.

- 19 de xaneiro: análise de sangue mostrou leucocitos 1,77x10^9/L, hemoglobina 71g/L e plasma sanguíneo 29,8x10^9/L.

Clasificación do sangue periférico: Sen linfocitos primitivos.

- Morfoloxía da medula ósea: hipercelularidade (grao V), áreas focais de grao IV, cun 42 % de linfocitos primitivos.

- Citometría de fluxo: o 13,91 % das células expresan CD10, cCD79a, CD38, CD81, CD22, pero non expresan CD20, CD34, CD19, o que indica a presenza de linfocitos B primitivos malignos.

- Cariotipo cromosómico:

- 35,XY,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[8]/35,XY,+X,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-10,-12,-13,-16,-17,-20[1]/36,XY,sumar(1)(q42),-2,-3,-4,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[1]/46,XY[20].

- 20 de xaneiro: Recolléronse linfocitos para o cultivo celular CD22-CART.

- 21 de xaneiro: realizouse unha punción lumbar e administrouse quimioterapia intratecal para previr a leucemia do sistema nervioso central; o exame de líquido cefalorraquídeo non mostrou anomalías.

- 22 de xaneiro: Recibiu quimioterapia con Arac, 6MP, L-ASP e quimioterapia FC (Flu 50 mg x 3, CTX 0,5 g x 3).

- 7 de febreiro (antes da infusión): a morfoloxía da medula ósea mostraba un 93 % de linfocitos primitivos.

- Citometría de fluxo: o 76,42 % das células expresan CD38, cCD79a, CD22, cbcl-2, CD123, CD10bri, CD24, CD81, pero non expresan CD4, CD3, CD13+33, CD34, CD20, CD19, CD279 (PD1), CD274 (PDL1), o que indica a presenza de linfocitos B primitivos malignos.

- Desenvolveu infección da pel e dos tecidos brandos con febre; mellorou despois do tratamento con antibióticos.

- 9 de febreiro: Infusión de células CD22-CART autólogas (5x10^5/kg).

- Efectos secundarios relacionados con CAR-T: CRS grao 1, febre o día 6 con Tmáx 40 °C, temperatura controlada o día 10; sen neurotoxicidade.

- 11 de marzo: a avaliación da medula ósea mostrou unha remisión morfolóxica completa, a citometría de fluxo non mostrou células primitivas malignas.