Akut lymfoblastisk leukæmi (B-ALL)-03

Funktioner i sagen:

- Diagnosticeret med akut B-celle lymfoblastær leukæmi i slutningen af ​​maj 2020.

- Blodrutine: WBC 5,14x10^9/L, HGB 101,60g/L, PLT 6x10^9/L.

- Knoglemarvsmorfologi: Hypocellulær med 67% primitive lymfocytter.

- Flowcytometri: 82,28 % af cellerne udtrykker CD38, HLA-DR, CD19, CD10, CD105, TDT, CD22, cCD79a, udtrykker delvist CD9, udtrykker svagt CD13.

- Screening af fusionsgen negativ; WT1 57,3%; ingen PH-lignende ALL-relaterede fusionsgener påvist.

- FISH: TP53-mutation positiv.

- Kromosomer: 63-58, XXY, +Y, +1, +del(1)(q41q42), -2, -3, +6, -7, +8, -9, +10, -12, -13, +14, +15, -17, +18, -20, +22(cp16)/46, XY[4].

- Modtog VCDLP-regime med 2 kure uden remission.

- CAM-VL-regime (CTX 2gx2, Arac 200mgx6, 6-MP 100mgx14, VDS 4mgx2, L-ASP 10.000 IUx7) den 22. juli 2020, stadig uden remission.

- Knoglemarvsflowcytometri den 25. september 2020: 7,35 % af cellerne udtrykker CD81, CD19, CD10, CD38, CD33, udtrykker svagt CD20, CD45.

- Analyse af blodtumormutationer: TP53-mutation.

- Kromosomer: 46, XY[20].

- Startede CD19-CART-behandling.

- FC-behandling (FLU 62,7 mg x 4 dage, CTX 1045 mg x 2 dage) kemoterapi.

- 1. oktober 2020: Autolog CD19-CART-celleinfusion ved 4,7x10^7/kg.

- CRS grad 2 med grad 1 neurotoksicitet, forbedret efter understøttende behandling.

- 29. oktober 2020: Fuldstændig remission i knoglemarvsmorfologi, ingen maligne primitive celler på flowcytometri.

- 31. december 2020: Tør hoste, kvalme, opkastning, generel svaghed.

- Blodrutine: WBC 15,53x10^9/L, HGB 134g/L, PLT 71x10^9/L.

- Knoglemarvsaspiration, hvilket indikerer tilbagefald.

- 2. januar 2021: Indlagt på vores hospital.

- Blodrutine: WBC 20,87x10^9/L, HGB 118,30g/L, PLT 58,60x10^9/L.

- Kreatinin 134 umol/L, hypertension i stadium 3, 4 års sygehistorie.

- Perifer blodklassificering: 62% primitive celler.

- Immunfænotypning: 28,48 % af cellerne (kerneholdige celler) udtrykker CD10, CD38dim, HLA-DR, CD20dim, CD24, CD81, cCD79a, CD22, CD268dim, CD58, udtrykker delvist CD123, TDT, udtrykker ikke CD34, CD19, MPO, CD117, CD13, CD33, CD11b, clgM, CD79b, CD7, cCD3, kappa, lambda, hvilket indikerer maligne primitive B-lymfocytter.

- Analyse af blodtumormutation: TP53 R196P-mutation positiv.

Behandling:

- Modtog VLP-kemoterapi, sammen med behandling for hypertension, kreatininreduktion og hydreringsalkalinisering.

- 19. januar: Blodprøve viste leukocytter 1,77x10^9/L, hormonsvulst 71g/L og prostatakræft 29,8x10^9/L.

- Perifer blodklassifikation: Ingen primitive lymfocytter.

- Knoglemarvsmorfologi: Hypercellularitet (V-grad), fokale områder af IV-grad, med 42% primitive lymfocytter.

- Flowcytometri: 13,91 % af cellerne udtrykker CD10, cCD79a, CD38, CD81, CD22, men udtrykker ikke CD20, CD34, CD19, hvilket indikerer maligne primitive B-celler.

- Kromosomal karyotype:

- 35,XY,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[8]/35,XY,+X,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-10,-12,-13,-16,-17,-20[1]/36,XY,add(1)(q42),-2,-3,-4,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[1]/46,XY[20].

- 20. januar: Lymfocytter indsamlet til CD22-CART cellekultur.

- 21. januar: Lumbalpunktur udført, intratekal kemoterapi administreret for at forebygge leukæmi i centralnervesystemet; undersøgelse af cerebrospinalvæsken viste ingen abnormiteter.

- 22. januar: Modtog Arac, 6MP, L-ASP-kemoterapi og FC (influenza 50 mg x 3, CTX 0,5 g x 3) kemoterapi.

- 7. februar (før infusion): Knoglemarvsmorfologi viste 93% primitive lymfocytter.

- Flowcytometri: 76,42 % af cellerne udtrykker CD38, cCD79a, CD22, cbcl-2, CD123, CD10bri, CD24, CD81, udtrykker ikke CD4, CD3, CD13+33, CD34, CD20, CD19, CD279 (PD1), CD274 (PDL1), hvilket indikerer maligne primitive B-celler.

- Udviklede hud- og bløddelsinfektion med feber; forbedredes efter antibiotikabehandling.

- 9. februar: Autolog CD22-CART-celleinfusion (5x10^5/kg).

- CAR-T-relaterede bivirkninger: CRS grad 1, feber på dag 6 med Tmax 40°C, kontrolleret temperatur på dag 10; ingen neurotoksicitet.

- 11. marts: Knoglemarvsvurdering viste fuldstændig morfologisk remission, flowcytometri viste ingen maligne primitive celler.