Leukemia Limfoblastik Akut (B-ALL)-03

Ciri-ciri Kes:

- Disahkan menghidap leukemia limfoblastik sel B akut pada akhir Mei 2020.

- Rutin darah: WBC 5.14x10^9/L, HGB 101.60g/L, PLT 6x10^9/L.

- Morfologi sumsum tulang: Hiposelular dengan 67% limfosit primitif.

- Sitometri aliran: 82.28% sel mengekspresikan CD38, HLA-DR, CD19, CD10, CD105, TDT, CD22, cCD79a, mengekspresikan CD9 sebahagiannya, mengekspresikan CD13 lemah.

- Saringan gen gabungan negatif; WT1 57.3%; tiada gen gabungan berkaitan SEMUA seperti PH dikesan.

- IKAN: Mutasi TP53 positif.

- Kromosom: 63-58, XXY, +Y, +1, +del(1)(q41q42), -2, -3, +6, -7, +8, -9, +10, -12, -13, +14, +15, -17, +18, -20, +22(cp16)/46, XY[4].

- Menerima rejimen VCDLP untuk 2 kursus tanpa remisi.

- Rejimen CAM-VL (CTX 2gx2, Arac 200mgx6, 6-MP 100mgx14, VDS 4mgx2, L-ASP 10,000 IUx7) pada 22 Julai 2020, masih tanpa remisi.

- Sitometri aliran sumsum tulang pada 25 September 2020: 7.35% sel mengekspresikan CD81, CD19, CD10, CD38, CD33, mengekspresikan CD20, CD45 dengan lemah.

- Analisis mutasi tumor darah: mutasi TP53.

- Kromosom: 46, XY[20].

- Memulakan terapi CD19-CART.

- Rejimen FC (FLU 62.7mg x 4 hari, CTX 1045mg x 2 hari) kemoterapi.

- 1 Oktober 2020: Infusi sel CD19-CART autologus pada 4.7x10^7/kg.

- CRS gred 2 dengan neurotoksisiti gred 1, bertambah baik selepas rawatan sokongan.

- 29 Oktober 2020: Remisi lengkap dalam morfologi sumsum tulang, tiada sel primitif malignan pada sitometri aliran.

- 31 Disember 2020: Batuk kering, loya, muntah, lemah badan secara umum.

- Rutin darah: WBC 15.53x10^9/L, HGB 134g/L, PLT 71x10^9/L.

- Aspirasi sumsum tulang menunjukkan kambuh.

- 2 Januari 2021: Dimasukkan ke hospital kami.

- Rutin darah: WBC 20.87x10^9/L, HGB 118.30g/L, PLT 58.60x10^9/L.

- Kreatinin 134umol/L, hipertensi tahap 3, riwayat perubatan selama 4 tahun.

- Pengelasan darah periferal: 62% sel primitif.

- Imunofenotip: 28.48% sel (sel bernukleus) mengekspresikan CD10, CD38dim, HLA-DR, CD20dim, CD24, CD81, cCD79a, CD22, CD268dim, CD58, mengekspresikan sebahagian CD123, TDT, tidak mengekspresikan CD34, CD19, MPO, CD117, CD13, CD33, CD11b, clgM, CD79b, CD7, cCD3, kappa, lambda, menunjukkan limfosit B primitif malignan.

- Analisis mutasi tumor darah: mutasi TP53 R196P positif.

Rawatan:

- Menerima kemoterapi VLP, bersama-sama dengan rawatan untuk hipertensi, pengurangan kreatinin dan pengalkalian penghidratan.

- 19 Januari: Rutin darah menunjukkan WBC 1.77x10^9/L, HGB 71g/L, PLT 29.8x10^9/L.

- Pengelasan darah periferi: Tiada limfosit primitif.

- Morfologi sumsum tulang: Hiperselulariti (gred V), kawasan fokus gred IV, dengan 42% limfosit primitif.

- Sitometri aliran: 13.91% sel mengekspresikan CD10, cCD79a, CD38, CD81, CD22, tidak mengekspresikan CD20, CD34, CD19, yang menunjukkan sel B primitif malignan.

- Kariotip kromosom:

- 35,XY,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[8]/35,XY,+X,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-10,-12,-13,-16,-17,-20[1]/36,XY,tambah(1)(q42),-2,-3,-4,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[1]/46,XY[20].

- 20 Januari: Limfosit dikumpulkan untuk kultur sel CD22-CART.

- 21 Januari: Tusukan lumbar dilakukan, kemoterapi intratekal diberikan untuk mencegah leukemia sistem saraf pusat; pemeriksaan cecair serebrospinal tidak menunjukkan sebarang keabnormalan.

- 22 Januari: Menerima kemoterapi Arac, 6MP, L-ASP, dan kemoterapi FC (Flu 50mg x 3, CTX 0.5gx 3).

- 7 Februari (sebelum infusi): Morfologi sumsum tulang menunjukkan 93% limfosit primitif.

- Sitometri aliran: 76.42% sel mengekspresikan CD38, cCD79a, CD22, cbcl-2, CD123, CD10bri, CD24, CD81, tidak mengekspresikan CD4, CD3, CD13+33, CD34, CD20, CD19, CD279 (PD1), CD274 (PDL1), yang menunjukkan sel B primitif malignan.

- Jangkitan kulit dan tisu lembut yang berkembang disertai demam; bertambah baik selepas rawatan antibiotik.

- 9 Februari: Infusi sel CD22-CART autologus (5x10^5/kg).

- Kesan sampingan berkaitan CAR-T: CRS gred 1, demam pada Hari ke-6 dengan Tmax 40°C, suhu terkawal pada Hari ke-10; tiada neurotoksisiti.

- 11 Mac: Penilaian sumsum tulang menunjukkan remisi morfologi yang lengkap, sitometri aliran tidak menunjukkan sel primitif malignan.