Akutna limfoblastna levkemija (B-ALL)-03

Značilnosti ohišja:

- Konec maja 2020 so mu diagnosticirali akutno limfoblastno levkemijo B-celic.

- Krvna slika: levkociti 5,14 x 10^9/L, holesterol 101,60 g/L, trombociti 6 x 10^9/L.

- Morfologija kostnega mozga: Hipocelularna s 67 % primitivnih limfocitov.

- Pretočna citometrija: 82,28 % celic izraža CD38, HLA-DR, CD19, CD10, CD105, TDT, CD22, cCD79a, delno izraža CD9, šibko izraža CD13.

- Presejalni test fuzijskega gena negativen; WT1 57,3 %; PH-podobni ALL, povezani z fuzijskimi geni, niso bili zaznani.

- RIBE: pozitivna mutacija TP53.

- Kromosomi: 63-58, XXY, +Y, +1, +del(1)(q41q42), -2, -3, +6, -7, +8, -9, +10, -12, -13, +14, +15, -17, +18, -20, +22(cp16)/46, XY[4].

- Prejel/a je režim VCDLP dvakrat brez remisije.

- režim CAM-VL (CTX 2 g x 2, Arac 200 mg x 6, 6-MP 100 mg x 14, VDS 4 mg x 2, L-ASP 10.000 ie x 7) 22. julija 2020, še vedno brez remisije.

- Pretočna citometrija kostnega mozga 25. septembra 2020: 7,35 % celic izraža CD81, CD19, CD10, CD38, CD33, šibko pa CD20 in CD45.

- Analiza mutacije krvnega tumorja: mutacija TP53.

- Kromosomi: 46, XY[20].

- Začeli so s terapijo CD19-CART.

- kemoterapija po režimu FC (FLU 62,7 mg x 4 dni, CTX 1045 mg x 2 dni).

- 1. oktober 2020: Infuzija avtolognih celic CD19-CART v odmerku 4,7 x 10^7/kg.

- CRS 2. stopnje z nevrotoksičnostjo 1. stopnje, izboljšano po podpornem zdravljenju.

- 29. oktober 2020: Popolna remisija morfologije kostnega mozga, brez malignih primitivnih celic na pretočni citometriji.

- 31. december 2020: Suh kašelj, slabost, bruhanje, splošna šibkost.

- Krvna slika: levkociti 15,53 x 10^9/L, holesterol 134 g/L, trombociti 71 x 10^9/L.

- Aspiracija kostnega mozga, ki kaže na ponovitev bolezni.

- 2. januar 2021: Sprejet v našo bolnišnico.

- Krvna slika: levkociti 20,87 x 10^9/L, holesterol 118,30 g/L, trombociti 58,60 x 10^9/L.

- Kreatinin 134 μmol/L, hipertenzija 3. stopnje, 4-letna zdravstvena anamneza.

- Razvrstitev periferne krvi: 62 % primitivnih celic.

- Imunofenotipizacija: 28,48 % celic (celic z jedrom) izraža CD10, CD38dim, HLA-DR, CD20dim, CD24, CD81, cCD79a, CD22, CD268dim, CD58, delno izraža CD123, TDT, ne izraža CD34, CD19, MPO, CD117, CD13, CD33, CD11b, clgM, CD79b, CD7, cCD3, kappa, lambda, kar kaže na maligne primitivne B limfocite.

- Analiza mutacije tumorja v krvi: pozitivna mutacija TP53 R196P.

Zdravljenje:

- Prejel/a sem kemoterapijo z VLP, skupaj z zdravljenjem hipertenzije, znižanja kreatinina in alkalizacije hidracije.

- 19. januar: Krvna preiskava je pokazala levkocite 1,77 x 10^9/L, holesterol 71 g/L in trombocite 29,8 x 10^9/L.

- Razvrstitev periferne krvi: Brez primitivnih limfocitov.

- Morfologija kostnega mozga: hipercelularnost (V. stopnja), žariščna področja IV. stopnje, s 42 % primitivnih limfocitov.

- Pretočna citometrija: 13,91 % celic izraža CD10, cCD79a, CD38, CD81, CD22, ne izraža pa CD20, CD34, CD19, kar kaže na maligne primitivne celice B.

- Kromosomski kariotip:

- 35,XY,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[8]/35,XY,+X,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-10,-12,-13,-16,-17,-20[1]/36,XY,dodaj(1)(q42),-2,-3,-4,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[1]/46,XY[20].

- 20. januar: Limfociti, zbrani za celično kulturo CD22-CART.

- 21. januar: Opravljena lumbalna punkcija, intratekalna kemoterapija za preprečevanje levkemije osrednjega živčevja; pregled cerebrospinalne tekočine ni pokazal nobenih nepravilnosti.

- 22. januar: Prejel/a sem kemoterapijo z zdravili Arac, 6MP, L-ASP in kemoterapijo FC (Flu 50 mg x 3, CTX 0,5 g x 3).

- 7. februar (pred infuzijo): Morfologija kostnega mozga je pokazala 93 % primitivnih limfocitov.

- Pretočna citometrija: 76,42 % celic izraža CD38, cCD79a, CD22, cbcl-2, CD123, CD10bri, CD24, CD81, ne izraža pa CD4, CD3, CD13+33, CD34, CD20, CD19, CD279 (PD1), CD274 (PDL1), kar kaže na maligne primitivne celice B.

- Razvila se je okužba kože in mehkih tkiv z vročino; stanje se je izboljšalo po zdravljenju z antibiotiki.

- 9. februar: Infuzija avtolognih celic CD22-CART (5x10^5/kg).

- Neželeni učinki, povezani s CAR-T: CRS stopnje 1, vročina 6. dan s Tmax 40 °C, nadzorovana temperatura 10. dan; brez nevrotoksičnosti.

- 11. marec: Ocena kostnega mozga je pokazala popolno morfološko remisijo, pretočna citometrija ni pokazala malignih primitivnih celic.