Bệnh bạch cầu cấp dòng lympho (B-ALL)-03

Đặc điểm của ốp lưng:

- Được chẩn đoán mắc bệnh bạch cầu cấp dòng tế bào B vào cuối tháng 5 năm 2020.

- Kết quả xét nghiệm máu thường quy: Bạch cầu 5,14x10^9/L, Hemoglobin 101,60g/L, Tiểu cầu 6x10^9/L.

- Hình thái tủy xương: Ít tế bào với 67% tế bào lympho nguyên thủy.

- Phân tích tế bào bằng phương pháp đo lưu lượng: 82,28% tế bào biểu hiện CD38, HLA-DR, CD19, CD10, CD105, TDT, CD22, cCD79a, biểu hiện một phần CD9, biểu hiện yếu CD13.

- Kết quả sàng lọc gen hợp nhất âm tính; WT1 57,3%; không phát hiện gen hợp nhất liên quan đến bệnh bạch cầu cấp dòng lympho (ALL) giống PH.

- FISH: Đột biến TP53 dương tính.

- Nhiễm sắc thể: 63-58, XXY, +Y, +1, +del(1)(q41q42), -2, -3, +6, -7, +8, -9, +10, -12, -13, +14, +15, -17, +18, -20, +22(cp16)/46, XY[4].

- Đã điều trị bằng phác đồ VCDLP 2 đợt mà không đạt được hiệu quả.

- Điều trị theo phác đồ CAM-VL (CTX 2gx2, Arac 200mgx6, 6-MP 100mgx14, VDS 4mgx2, L-ASP 10.000 IUx7) vào ngày 22 tháng 7 năm 2020, vẫn chưa thuyên giảm.

- Xét nghiệm tế bào học dòng chảy tủy xương ngày 25 tháng 9 năm 2020: 7,35% tế bào biểu hiện CD81, CD19, CD10, CD38, CD33, biểu hiện yếu CD20, CD45.

- Phân tích đột biến khối u máu: Đột biến TP53.

- Nhiễm sắc thể: 46, XY[20].

- Bắt đầu điều trị bằng CD19-CART.

- Phác đồ FC (FLU 62,7mg x 4 ngày, CTX 1045mg x 2 ngày) hóa trị.

- Ngày 1 tháng 10 năm 2020: Truyền tế bào CD19-CART tự thân với liều lượng 4,7 x 10^7/kg.

- Hội chứng giải phóng cytokine (CRS) độ 2 kèm độc tính thần kinh độ 1, cải thiện sau điều trị hỗ trợ.

- Ngày 29 tháng 10 năm 2020: Tình trạng thuyên giảm hoàn toàn về hình thái tủy xương, không còn tế bào nguyên thủy ác tính nào trên xét nghiệm tế bào học dòng chảy.

- Ngày 31 tháng 12 năm 2020: Ho khan, buồn nôn, nôn mửa, suy nhược toàn thân.

- Kết quả xét nghiệm máu thường quy: Bạch cầu 15,53x10^9/L, Hemoglobin 134g/L, Tiểu cầu 71x10^9/L.

- Chọc hút tủy xương cho thấy tái phát.

- Ngày 2 tháng 1 năm 2021: Nhập viện.

- Kết quả xét nghiệm máu thường quy: Bạch cầu 20,87x10^9/L, Hemoglobin 118,30g/L, Tiểu cầu 58,60x10^9/L.

- Creatinine 134 µmol/L, tăng huyết áp giai đoạn 3, tiền sử bệnh 4 năm.

- Phân loại máu ngoại vi: 62% tế bào nguyên thủy.

- Phân tích kiểu hình miễn dịch: 28,48% tế bào (tế bào có nhân) biểu hiện CD10, CD38dim, HLA-DR, CD20dim, CD24, CD81, cCD79a, CD22, CD268dim, CD58, biểu hiện một phần CD123, TDT, không biểu hiện CD34, CD19, MPO, CD117, CD13, CD33, CD11b, clgM, CD79b, CD7, cCD3, kappa, lambda, cho thấy đây là các tế bào lympho B nguyên thủy ác tính.

- Phân tích đột biến khối u máu: Kết quả dương tính với đột biến TP53 R196P.

Sự đối đãi:

- Đã được điều trị bằng hóa trị VLP, cùng với điều trị tăng huyết áp, giảm creatinin và kiềm hóa dịch truyền.

- Ngày 19 tháng 1: Kết quả xét nghiệm máu cho thấy bạch cầu (WBC) 1,77x10^9/L, hemoglobin (HGB) 71g/L, tiểu cầu (PLT) 29,8x10^9/L.

- Phân loại máu ngoại vi: Không có tế bào lympho nguyên thủy.

- Hình thái tủy xương: Tăng sinh tế bào (mức độ V), các vùng khu trú mức độ IV, với 42% tế bào lympho nguyên thủy.

- Phân tích tế bào bằng phương pháp đo lưu lượng: 13,91% tế bào biểu hiện CD10, cCD79a, CD38, CD81, CD22, không biểu hiện CD20, CD34, CD19, cho thấy đây là các tế bào B nguyên thủy ác tính.

- Bộ nhiễm sắc thể:

- 35,XY,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[8]/35,XY,+X,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-10,-12,-13,-16,-17,-20[1]/36,XY,add(1)(q42),-2,-3,-4,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[1]/46,XY[20].

- Ngày 20 tháng 1: Thu thập tế bào lympho để nuôi cấy tế bào CD22-CART.

- Ngày 21 tháng 1: Chọc dò tủy sống, truyền hóa chất nội tủy để ngăn ngừa bệnh bạch cầu hệ thần kinh trung ương; xét nghiệm dịch não tủy không phát hiện bất thường.

- Ngày 22 tháng 1: Được điều trị bằng phác đồ hóa trị Arac, 6MP, L-ASP và FC (Flu 50mg x 3, CTX 0.5g x 3).

- Ngày 7 tháng 2 (trước khi truyền dịch): Kết quả xét nghiệm tủy xương cho thấy 93% là tế bào lympho nguyên thủy.

- Phân tích tế bào bằng phương pháp đo lưu lượng: 76,42% tế bào biểu hiện CD38, cCD79a, CD22, cbcl-2, CD123, CD10bri, CD24, CD81, không biểu hiện CD4, CD3, CD13+33, CD34, CD20, CD19, CD279 (PD1), CD274 (PDL1), cho thấy đây là các tế bào B nguyên thủy ác tính.

- Bị nhiễm trùng da và mô mềm kèm sốt; tình trạng được cải thiện sau khi điều trị bằng kháng sinh.

- Ngày 9 tháng 2: Truyền tế bào CD22-CART tự thân (5x10^5/kg).

- Tác dụng phụ liên quan đến CAR-T: Hội chứng giải phóng cytokine độ 1, sốt vào ngày thứ 6 với nhiệt độ tối đa 40°C, nhiệt độ được kiểm soát vào ngày thứ 10; không có độc tính thần kinh.

- Ngày 11 tháng 3: Kết quả xét nghiệm tủy xương cho thấy sự thuyên giảm hoàn toàn về mặt hình thái, xét nghiệm tế bào học dòng chảy cho thấy không có tế bào nguyên thủy ác tính.