Bệnh bạch cầu cấp dòng lympho (B-ALL)-01

Được chẩn đoán mắc bệnh bạch cầu cấp tính tế bào B vào ngày 28 tháng 11 năm 2017.

Điều trị ban đầu bằng phác đồ VDLP, đạt được sự thuyên giảm một phần tủy xương (chi tiết không được báo cáo).

Tháng 2 năm 2018: Chuyển sang phác đồ VLCAM. Xét nghiệm tế bào học dòng chảy tủy xương cho thấy 60,13% tế bào B non ác tính.

Tháng 3 năm 2018: Tham gia thử nghiệm lâm sàng BiTE. Tình trạng thuyên giảm về mặt hình thái học trong tủy xương, không phát hiện tế bào non ác tính nào bằng phương pháp đo tế bào dòng chảy.

Ngày 8 tháng 5 năm 2018: Được điều trị bằng phác đồ chuẩn bị TBI/CY+VP16, tiếp theo là ghép tế bào gốc đồng loại từ người anh/chị em ruột hoàn toàn phù hợp (người hiến AB+ cho người nhận A+). Số lượng bạch cầu trung tính phục hồi vào ngày +11, số lượng tiểu cầu phục hồi vào ngày +12.

Ngày 5 tháng 12 năm 2018: Tình trạng thuyên giảm hoàn toàn về mặt hình thái học trong tủy xương, không phát hiện tế bào non ác tính nào bằng phương pháp đo tế bào dòng chảy. Được truyền tế bào lympho từ người hiến tặng (DLI) và điều trị dự phòng bằng dasatinib và imatinib để ngăn ngừa tái phát.

Ngày 2 tháng 2 năm 2019: Kết quả hình thái học cho thấy 6,5% tế bào chưa trưởng thành, xét nghiệm tế bào học dòng chảy cho thấy 0,08% tế bào lymphoblast B chưa trưởng thành ác tính. Bệnh nhân được điều trị bằng liệu pháp DLI. Ngày 28 tháng 3 năm 2019: Xét nghiệm tế bào học dòng chảy không phát hiện bất thường nào.

Ngày 11 tháng 8 năm 2019: Tái phát bệnh tủy xương, được điều trị bằng dasatinib.

Ngày 2 tháng 9 năm 2019: Kết quả hình thái học cho thấy 3% tế bào chưa trưởng thành, phân tích tế bào học dòng chảy cho thấy 0,04% tế bào chưa trưởng thành ác tính. Tiếp tục điều trị bằng dasatinib, sau đó là 2 chu kỳ hóa trị methotrexate.

Ngày 11 tháng 5 năm 2020: Tái phát bệnh tủy xương.

Đã nhận 2 liệu pháp tế bào T CD19-CAR tự thân và 2 liệu pháp tế bào T CD19-CAR dị loại trong năm 2020, nhưng không đạt được sự thuyên giảm.

Ngày 26 tháng 10 năm 2020: Nhập viện.

Kết quả thí nghiệm:

Kết quả xét nghiệm máu thường quy: Bạch cầu 22,75 x 10^9/L, Hemoglobin 132 g/L, Tiểu cầu 36 x 10^9/L

Tế bào máu ngoại vi chưa trưởng thành: 63%

Hình thái tủy xương: Tăng sinh tế bào (độ II), 96% là tế bào lympho non.

Phân tích kiểu hình miễn dịch: Các tế bào biểu hiện CD19, cCD79a, CD38dim, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, HLA-DR, TDT, CD22, CD72; biểu hiện một phần CD123. Được xác định là các nguyên bào lympho B chưa trưởng thành ác tính.

Đột biến khối u máu: Âm tính.

Gen hợp nhất bệnh bạch cầu: Gen hợp nhất NUP214-ABL1 dương tính.

Phân tích nhiễm sắc thể: 46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)[4]/46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)x2 [2]/46, XX[3]

Hiện tượng khảm tế bào: Tế bào có nguồn gốc từ người hiến chiếm 7,71%.

Sự đối đãi:

- Áp dụng phác đồ hóa trị VDS, DEX, LASP.

- Ngày 20 tháng 11: Tế bào chưa trưởng thành trong máu ngoại vi 0%.

- Thu thập tế bào lympho máu ngoại vi tự thân để nuôi cấy tế bào CAR-T kép CD19/22.

- Ngày 29 tháng 11: Hóa trị theo phác đồ FC (Flu 50mg x 3, CTX 0.4g x 3).

- Ngày 2 tháng 12 (trước khi truyền tế bào CAR-T):

- Kết quả xét nghiệm máu thường quy: Bạch cầu 0,44 x 10^9/L, Hemoglobin 66 g/L, Tiểu cầu 33 x 10^9/L.

- Hình thái tủy xương: Tăng sinh tế bào (độ IV), 68% tế bào lympho non.

- Đánh giá định lượng gen hợp nhất NUP214-ABL1: 24,542%.

- Phân tích tế bào bằng phương pháp dòng chảy: 46,31% tế bào biểu hiện CD38dim, CD22, BCL-2, CD19, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, cCD79a, cho thấy đây là các tế bào lymphoblast B chưa trưởng thành ác tính.

- Ngày 4 tháng 12: Truyền tế bào CAR-T kép CD19/22 tự thân (3 x 10^5/kg).

- Tác dụng phụ liên quan đến CAR-T: Hội chứng giải phóng cytokine độ 1, sốt vào ngày thứ 6 với nhiệt độ tối đa 40°C, sốt được kiểm soát vào ngày thứ 10. Không quan sát thấy độc tính thần kinh.

- Ngày 22 tháng 12 (Đánh giá ngày thứ 18): Tình trạng thuyên giảm hoàn toàn về mặt hình thái học trong tủy xương, không phát hiện tế bào non ác tính nào bằng phương pháp đo tế bào dòng chảy. Đánh giá định lượng gen hợp nhất NUP214-ABL1: 0%.