ئۆتكۈر لىمفا ھۈجەيرىسى لېيكېمىيەسى (B-ALL)-01

2017-يىلى 11-ئاينىڭ 28-كۈنى ئۆتكۈر B ھۈجەيرە لىمفا ھۈجەيرىسى راكى دەپ دىئاگنوز قويۇلغان.

دەسلەپتە VDLP ئۇسۇلى بىلەن داۋالاش، سۆڭەك ئىلىكىنىڭ قىسمەن ئەسلىگە كېلىشىگە ئېرىشىش (تەپسىلاتلىرى خەۋەر قىلىنمىغان).

2018-يىلى 2-ئاي: VLCAM داۋالاش ئۇسۇلىغا ئالماشتۇرۇلدى. سۆڭەك ئىلىكى ئېقىمى سىتومېتىرىيەسىدە %60.13 يامان سۈپەتلىك يېتىلمىگەن B ھۈجەيرىسى بارلىقى بايقالدى.

2018-يىلى 3-ئاي: BiTE كلىنىكىلىق سىنىقىغا قاتناشقان. سۆڭەك يىلىكىدە مورفولوگىيەلىك رېمىئونسىيە كۆرۈلگەن، ئېقىم سىتومېتىرىيەسى ئارقىلىق يامان سۈپەتلىك يېتىلمىگەن ھۈجەيرىلەر بايقالمىغان.

2018-يىلى 8-ماي: تولۇق ماس كېلىدىغان قېرىنداشتىن (AB+ بەرگۈچىدىن A+ قوبۇل قىلغۇچىغا) TBI/CY+VP16 داۋالاش ئۇسۇلىنى قوبۇل قىلغاندىن كېيىن، ئاللوگېنلىق ئاساسىي ھۈجەيرە كۆچۈرۈلدى. +11-كۈنى نېيتروفىل ئەسلىگە كەلدى، +12-كۈنى مېگاكارىئوسىت ئەسلىگە كەلدى.

2018-يىلى 12-ئاينىڭ 5-كۈنى: سۆڭەك يىلىمىدە تولۇق مورفولوگىيەلىك ئەسلىگە كېلىش كۆرۈلدى، ئېقىم سىتومېتىرىيەسى ئارقىلىق يامان سۈپەتلىك يېتىلمىگەن ھۈجەيرىلەر بايقالمىدى. قايتا قوزغىلىشنىڭ ئالدىنى ئېلىش ئۈچۈن ئىئانە قىلغۇچى لىمفا ھۈجەيرىسى قۇيۇش (DLI) ۋە داساتىنىپ ۋە ئىماتىنىپ بىلەن ئالدىنى ئېلىش داۋالىشىنى قوبۇل قىلدى.

2019-يىلى 2-فېۋرال: مورفولوگىيەدە %6.5 يېتىلمىگەن ھۈجەيرىلەر، ئېقىم سىتومېتىرىيەسىدە %0.08 يامان سۈپەتلىك يېتىلمىگەن B لىمفا ھۈجەيرىسى بايقالغان. DLI داۋالىشىنى قوبۇل قىلغان. 2019-يىلى 28-مارت: ئېقىم سىتومېتىرىيەسىدە ھېچقانداق نورمالسىزلىق بايقالمىغان.

2019-يىلى 11-ئاۋغۇست: سۆڭەك ئىلىكى قايتا قوزغىلىشى، داساتىنىب بىلەن داۋالاندى.

2019-يىلى 9-ئاينىڭ 2-كۈنى: مورفولوگىيەدە %3 يېتىلمىگەن ھۈجەيرىلەر، ئېقىم سىتومېتىرىيەسىدە %0.04 يامان سۈپەتلىك يېتىلمىگەن ھۈجەيرىلەر بايقالغان. داساتىنىب بىلەن داۋالىنىشنى داۋاملاشتۇرغان، ئارقىدىن 2 قېتىملىق مېتوترېكسات خىمىيىلىك داۋالاشنى باشلىغان.

2020-يىلى 11-ماي: سۆڭەك ئىلىكى يەنە قايتا قوزغىلدى.

2020-يىلى 2 قېتىم ئۆزلۈكىدىن CD19-CAR-T ھۈجەيرە داۋالاش ۋە 2 قېتىم ئاللوگېنلىق CD19-CAR-T ھۈجەيرە داۋالاش داۋالاشنى قوبۇل قىلغان، ھېچقايسىسىدا كېسەللىك ئەسلىگە كېلەلمىگەن.

2020-يىلى 10-ئاينىڭ 26-كۈنى: دوختۇرخانىمىزغا ياتقۇزۇلدى.

تەجرىبىخانا نەتىجىلىرى:

قان تەكشۈرۈش تەرتىپى: لېيكوتسىت 22.75 x 10^9/L، HGB 132 g/L، PLT 36 x 10^9/L

پېرىفېرىيە قان يېتىلمىگەن ھۈجەيرىلىرى: %63

سۆڭەك يىلىكىنىڭ شەكلى: ھۈجەيرىلىرى يۇقىرى (II دەرىجىلىك)، %96 يېتىلمىگەن لىمفا ھۈجەيرىلىرى.

ئىممۇنوفېنوتىپلاش: ھۈجەيرىلەر CD19، cCD79a، CD38dim، CD10bri، CD34، CD81dim، CD24، HLA-DR، TDT، CD22، CD72 نى ئىپادىلەيدۇ؛ CD123 نىڭ قىسمەن ئىپادىلىنىشى. يامان سۈپەتلىك يېتىلمىگەن B لىمفا ھۈجەيرىسى دەپ ئېنىقلانغان.

قان ئۆسمىسىنىڭ ئۆزگىرىشى: مەنپىي.

لېيكېمىيە بىرىكمە گېنى: NUP214-ABL1 بىرىكمە گېنى مۇسبەت.

خروموسوما ئانالىزى: 46، XX، t(1;9)(p34;p24)، add(11)(q23)[4]/46، XX، t(1;9)(p34;p24)، add(11)(q23)x2 [2]/46، XX[3]

خىمېرىزم: ئىئانە قىلغۇچىدىن ئېلىنغان ھۈجەيرىلەر %7.71 نى ئىگىلەيدۇ.

داۋالاش:

- VDS، DEX، LASP خىمىيىلىك داۋالاش ئۇسۇلى قوللىنىلىدۇ.

- 20-نويابىر: پېرىفېرىيە قان يېتىلمىگەن ھۈجەيرىلەر %0.

- CD19/22 قوش CAR-T ھۈجەيرە يېتىشتۈرۈش ئۈچۈن ئۆزلۈكىدىن ئېلىنغان پېرىفېرىك قان لىمفا ھۈجەيرىلىرىنى توپلاش.

- 29-نويابىر: FC تۈزۈمىدىكى خىمىيىلىك داۋالاش (تۇماۋ 50mg x 3، CTX 0.4g x 3).

- 2-دېكابىر (CAR-T ھۈجەيرىسى قۇيۇشتىن بۇرۇن):

- قان تەكشۈرۈش تەرتىپى: لېيكوتسىت 0.44 x 10^9/L، HGB 66 g/L، PLT 33 x 10^9/L.

- سۆڭەك يىلىكىنىڭ شەكلى: ھۈجەيرىلىك دەرىجىسى يۇقىرى (IV دەرىجىلىك)، %68 يېتىلمىگەن لىمفا ھۈجەيرىلىرى.

- NUP214-ABL1 بىرىكمە گېنىنىڭ مىقدار جەھەتتىن باھالىنىشى: %24.542.

- ئېقىم سىتومېتىرىيەسى: ھۈجەيرىلەرنىڭ %46.31 ى CD38dim، CD22، BCL-2، CD19، CD10bri، CD34، CD81dim، CD24، cCD79a نى ئىپادىلەيدۇ، بۇ يامان سۈپەتلىك يېتىلمىگەن B لىمفا ھۈجەيرىسىنى كۆرسىتىدۇ.

- 4-دېكابىر: ئۆزلۈكىدىن ئېلىنغان CD19/22 قوش CAR-T ھۈجەيرىلىرىنى (3 x 10^5/kg) قۇيۇش.

- CAR-T غا مۇناسىۋەتلىك يان تەسىرلەر: 1-دەرىجىلىك CRS، 6-كۈنى قىزىتما كۆرۈلدى، Tmax 40 سېلسىيە گرادۇسقا يەتتى، قىزىتما 10-كۈنى كونترول قىلىندى. نېرۋا زەھەرلىكلىكى كۆزىتىلمىدى.

- 22-دېكابىر (18-كۈنلۈك باھالاش): سۆڭەك يىلىمىدە مورفولوگىيەلىك جەھەتتىن تولۇق ئەسلىگە كېلىش كۆرۈلدى، ئېقىم سىتومېتىرىيەسى ئارقىلىق يامان سۈپەتلىك يېتىلمىگەن ھۈجەيرىلەر بايقالمىدى. NUP214-ABL1 بىرىكمە گېنىنىڭ مىقدار جەھەتتىن باھالىنىشى: %0.