Leucemie limfoblastică acută (LLA-B)-01

Diagnosticată cu leucemie limfoblastică acută cu celule B pe 28 noiembrie 2017.

Tratament inițial cu regim VDLP, obținându-se o remisie parțială a măduvei osoase (detalii neprezentate).

Februarie 2018: Trecerea la regimul VLCAM. Citometria în flux a măduvei osoase a arătat 60,13% celule B imature maligne.

Martie 2018: Înscriere în studiul clinic BiTE. Remisie morfologică în măduva osoasă, fără celule imature maligne detectate prin citometrie în flux.

8 mai 2018: A urmat un regim de condiționare TBI/CY+VP16, urmat de transplant alogen de celule stem de la un frate compatibil (donator AB+ la primitor A+). Recuperarea neutrofilelor în ziua +11, recuperarea megacariocitelor în ziua +12.

5 decembrie 2018: Remisie morfologică completă în măduva osoasă, fără celule imature maligne detectate prin citometrie în flux. Am primit perfuzie cu limfocite donatoare (DLI) și tratament profilactic cu dasatinib și imatinib pentru a preveni recidiva.

2 februarie 2019: Morfologia a arătat 6,5% celule imature, citometria în flux a arătat 0,08% limfoblaste B imature maligne. Am primit terapie DLI. 28 martie 2019: Citometria în flux nu a arătat anomalii.

11 august 2019: Recidivă de măduvă osoasă, tratată cu dasatinib.

2 septembrie 2019: Morfologia a arătat 3% celule imature, citometria în flux a arătat 0,04% celule imature maligne. Tratamentul a continuat cu dasatinib, urmat de 2 cicluri de chimioterapie cu metotrexat.

11 mai 2020: Din nou recidivă de măduvă osoasă.

A primit 2 terapii autologe cu celule CD19-CAR-T și 2 terapii alogene cu celule CD19-CAR-T în 2020, niciuna nu a obținut remisie.

26 octombrie 2020: Internat în spitalul nostru.

Rezultate de laborator:

Analize sanguine: leucocite 22,75 x 10^9/L, hemoglobină 132 g/L, limfocite 36 x 10^9/L

Celule imature din sângele periferic: 63%

Morfologia măduvei osoase: Hipercelulară (gradul II), 96% limfoblaste imature.

Imunofenotipare: Celulele exprimă CD19, cCD79a, CD38dim, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, HLA-DR, TDT, CD22, CD72; expresie parțială a CD123. Identificate ca limfoblaste B imature maligne.

Mutație tumorală sanguină: Negativă.

Gena de fuziune pentru leucemie: gena de fuziune NUP214-ABL1 pozitivă.

Analiza cromozomilor: 46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)[4]/46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)x² [2]/46, XX[3]

Himerism: Celulele derivate de la donatori reprezintă 7,71%.

Tratament:

- S-a administrat un regim de chimioterapie VDS, DEX, LASP.

- 20 noiembrie: Celule imature din sângele periferic 0%.

- Colectarea de limfocite autologe din sângele periferic pentru cultura duală de celule CAR-T CD19/22.

- 29 noiembrie: Chimioterapie cu regim FC (Gripă 50 mg x 3, CTX 0,4 g x 3).

- 2 decembrie (înainte de perfuzia cu celule CAR-T):

- Analize sanguine: leucocite 0,44 x 10^9/L, hemoglobină 66 g/L, plasma sanguină 33 x 10^9/L.

- Morfologia măduvei osoase: Hipercelulară (gradul IV), 68% limfoblaste imature.

- Evaluarea cantitativă a genei de fuziune NUP214-ABL1: 24,542%.

- Citometrie în flux: 46,31% dintre celule exprimă CD38dim, CD22, BCL-2, CD19, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, cCD79a, indicând limfoblaste B imature maligne.

- 4 decembrie: Perfuzie cu celule CAR-T duale CD19/22 autologe (3 x 10^5/kg).

- Reacții adverse asociate cu CAR-T: CRS de gradul 1, febră în ziua 6 cu Tmax de 40°C, febră controlată până în ziua 10. Nu s-a observat neurotoxicitate.

- 22 decembrie (evaluare în ziua 18): Remisie morfologică completă în măduva osoasă, fără celule imature maligne detectate prin citometrie în flux. Evaluare cantitativă a genei de fuziune NUP214-ABL1: 0%.