Leucèmia limfoblàstica aguda (LLA-B)-01

Diagnosticada amb leucèmia limfoblàstica aguda de cèl·lules B el 28 de novembre de 2017.

Tractament inicial amb règim VDLP, aconseguint una remissió parcial de la medul·la òssia (detalls no reportats).

Febrer de 2018: Canvi a règim de VLCAM. La citometria de flux de medul·la òssia va mostrar un 60,13% de limfòcits B immadurs malignes.

Març de 2018: Inscripció a l'assaig clínic BiTE. Remissió morfològica a la medul·la òssia, sense cèl·lules immadures malignes detectades per citometria de flux.

8 de maig de 2018: Va rebre un règim de condicionament TBI/CY+VP16 seguit d'un trasplantament al·logènic de cèl·lules mare d'un germà completament compatible (donant AB+ a receptor A+). Recuperació de neutròfils el dia +11, recuperació de megacariòcits el dia +12.

5 de desembre de 2018: Remissió morfològica completa a la medul·la òssia, sense cèl·lules immadures malignes detectades per citometria de flux. Va rebre infusió de limfòcits del donant (DLI) i tractament profilàctic amb dasatinib i imatinib per prevenir recaigudes.

2 de febrer de 2019: la morfologia va mostrar un 6,5% de cèl·lules immadures, la citometria de flux va mostrar un 0,08% de limfoblasts B immadurs malignes. Va rebre teràpia DLI. 28 de març de 2019: la citometria de flux no va mostrar anomalies.

11 d'agost de 2019: Recaiguda de medul·la òssia, tractada amb dasatinib.

2 de setembre de 2019: La morfologia va mostrar un 3% de cèl·lules immadures, la citometria de flux va mostrar un 0,04% de cèl·lules immadures malignes. Es va continuar el tractament amb dasatinib, seguit de 2 cicles de quimioteràpia amb metotrexat.

11 de maig de 2020: Nova recaiguda de medul·la òssia.

Va rebre 2 teràpies autòlogues amb cèl·lules CD19-CAR-T i 2 teràpies al·logèniques amb cèl·lules CD19-CAR-T el 2020, cap va aconseguir la remissió.

26 d'octubre de 2020: Ingressat al nostre hospital.

Resultats de laboratori:

Rutina sanguínia: leucòcits 22,75 x 10^9/L, hemoglobina 132 g/L, plasma sanguini 36 x 10^9/L

Cèl·lules immadures de la sang perifèrica: 63%

Morfologia de la medul·la òssia: hipercel·lular (grau II), 96% de limfoblasts immadurs.

Immunofenotipificació: les cèl·lules expressen CD19, cCD79a, CD38dim, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, HLA-DR, TDT, CD22, CD72; expressió parcial de CD123. Identificades com a limfoblasts B immadurs malignes.

Mutació tumoral de la sang: Negativa.

Gen de fusió de leucèmia: gen de fusió NUP214-ABL1 positiu.

Anàlisi cromosòmica: 46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)[4]/46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)x2 [2]/46, XX[3]

Quimerisme: les cèl·lules derivades de donants representen el 7,71%.

Tractament:

- S'ha administrat un règim de quimioteràpia VDS, DEX i LASP.

- 20 de novembre: Cèl·lules immadures de sang perifèrica 0%.

- Recollida de limfòcits autòlegs de sang perifèrica per al cultiu dual de cèl·lules CAR-T CD19/22.

- 29 de novembre: quimioteràpia amb règim FC (grip 50 mg x 3, CTX 0,4 g x 3).

- 2 de desembre (abans de la infusió de cèl·lules CAR-T):

- Anàlisi sanguínia: leucòcits 0,44 x 10^9/L, hemoglobina 66 g/L, plasma sanguini 33 x 10^9/L.

- Morfologia de la medul·la òssia: Hipercel·lular (grau IV), 68% de limfoblasts immadurs.

- Avaluació quantitativa del gen de fusió NUP214-ABL1: 24,542%.

- Citometria de flux: el 46,31% de les cèl·lules expressen CD38dim, CD22, BCL-2, CD19, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, cCD79a, cosa que indica limfoblasts B immadurs malignes.

- 4 de desembre: Infusió de cèl·lules CAR-T duals CD19/22 autòlogues (3 x 10^5/kg).

- Efectes secundaris relacionats amb CAR-T: CRS de grau 1, febre el dia 6 amb Tmàx de 40 °C, febre controlada el dia 10. No es va observar neurotoxicitat.

- 22 de desembre (avaluació del dia 18): Remissió morfològica completa a la medul·la òssia, sense cèl·lules immadures malignes detectades per citometria de flux. Avaluació quantitativa del gen de fusió NUP214-ABL1: 0%.