Leucemia linfoblástica aguda (LLA-B)-01

Diagnosticada con leucemia linfoblástica aguda de células B el 28 de noviembre de 2017.

Tratamiento inicial con el régimen VDLP, logrando una remisión parcial de la médula ósea (detalles no reportados).

Febrero de 2018: Se cambió al régimen VLCAM. La citometría de flujo de médula ósea mostró un 60,13 % de células B inmaduras malignas.

Marzo de 2018: Inscripción en el ensayo clínico BiTE. Remisión morfológica en la médula ósea, sin detección de células inmaduras malignas mediante citometría de flujo.

8 de mayo de 2018: Recibió un régimen de acondicionamiento TBI/CY+VP16 seguido de un trasplante alogénico de células madre de un hermano totalmente compatible (donante AB+ a receptor A+). Recuperación de neutrófilos el día +11, recuperación de megacariocitos el día +12.

5 de diciembre de 2018: Remisión morfológica completa en la médula ósea; no se detectaron células inmaduras malignas mediante citometría de flujo. Recibió infusión de linfocitos del donante (DLI) y tratamiento profiláctico con dasatinib e imatinib para prevenir la recaída.

2 de febrero de 2019: El análisis morfológico reveló un 6,5 % de células inmaduras; la citometría de flujo mostró un 0,08 % de linfoblastos B inmaduros malignos. Se administró terapia DLI. 28 de marzo de 2019: La citometría de flujo no mostró anomalías.

11 de agosto de 2019: Recaída de médula ósea, tratada con dasatinib.

2 de septiembre de 2019: El análisis morfológico mostró un 3 % de células inmaduras, mientras que la citometría de flujo reveló un 0,04 % de células inmaduras malignas. Se continuó el tratamiento con dasatinib, seguido de dos ciclos de quimioterapia con metotrexato.

11 de mayo de 2020: Nueva recaída de la médula ósea.

Recibió dos terapias con células T CD19-CAR autólogas y dos terapias con células T CD19-CAR alogénicas en 2020, pero ninguna logró la remisión.

26 de octubre de 2020: Ingresado en nuestro hospital.

Resultados de laboratorio:

Análisis de sangre rutinario: leucocitos 22,75 x 10^9/L, hemoglobina 132 g/L, plaquetas 36 x 10^9/L

Células inmaduras de sangre periférica: 63%

Morfología de la médula ósea: Hipercelular (grado II), 96% de linfoblastos inmaduros.

Inmunofenotipado: Las células expresan CD19, cCD79a, CD38dim, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, HLA-DR, TDT, CD22, CD72; expresión parcial de CD123. Identificadas como linfoblastos B inmaduros malignos.

Mutación tumoral sanguínea: Negativa.

Gen de fusión de leucemia: gen de fusión NUP214-ABL1 positivo.

Análisis cromosómico: 46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)[4]/46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)x2 [2]/46, XX[3]

Quimerismo: Las células derivadas del donante representan el 7,71%.

Tratamiento:

- Se administró el régimen de quimioterapia VDS, DEX, LASP.

- 20 de noviembre: Células inmaduras en sangre periférica 0%.

- Recolección de linfocitos de sangre periférica autólogos para cultivo de células CAR-T duales CD19/22.

- 29 de noviembre: Quimioterapia con régimen FC (Flu 50 mg x 3, CTX 0,4 g x 3).

- 2 de diciembre (antes de la infusión de células CAR-T):

- Análisis de sangre rutinario: leucocitos 0,44 x 10^9/L, hemoglobina 66 g/L, plaquetas 33 x 10^9/L.

- Morfología de la médula ósea: Hipercelular (grado IV), 68% de linfoblastos inmaduros.

- Evaluación cuantitativa del gen de fusión NUP214-ABL1: 24,542%.

- Citometría de flujo: el 46,31% de las células expresan CD38dim, CD22, BCL-2, CD19, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, cCD79a, lo que indica linfoblastos B inmaduros malignos.

- 4 de diciembre: Infusión de células CAR-T duales CD19/22 autólogas (3 x 10^5/kg).

- Efectos secundarios relacionados con la terapia CAR-T: Síndrome de liberación de citoquinas de grado 1, fiebre el día 6 con una temperatura máxima de 40 °C, la fiebre se controló el día 10. No se observó neurotoxicidad.

- 22 de diciembre (evaluación del día 18): Remisión morfológica completa en la médula ósea, sin células inmaduras malignas detectadas por citometría de flujo. Evaluación cuantitativa del gen de fusión NUP214-ABL1: 0 %.