לוקמיה לימפובלסטית חריפה (B-ALL)-01

אובחן עם לוקמיה לימפובלסטית חריפה של תאי B ב-28 בנובמבר 2017.

טיפול בתחילה במשטר VDLP, השגת רמיסיה חלקית של מח עצם (פרטים לא דווחו).

פברואר 2018: עבר למשטר VLCAM. ציטומטריית זרימת מח עצם הראתה 60.13% תאי B ממאירים לא בשלים.

מרץ 2018: נרשם לניסוי קליני ב-BiTE. רמיסיה מורפולוגית במח העצם, לא זוהו תאים ממאירים לא בשלים באמצעות ציטומטריית זרימה.

8 במאי 2018: עברה משטר התניה לטיפול ב-TBI/CY+VP16 ולאחר מכן השתלת תאי גזע אלוגניים מאחות תואמות לחלוטין (תורם AB+ למקבל A+). התאוששות נויטרופילים ביום +11, התאוששות מגה-קריוציטים ביום +12.

5 בדצמבר 2018: רמיסיה מורפולוגית מלאה במח העצם, לא זוהו תאים ממאירים לא בשלים באמצעות ציטומטריית זרימה. קיבל עירוי לימפוציטים מתורם (DLI) וטיפול מונע בדסטיניב ואימטיניב למניעת הישנות.

2 בפברואר 2019: מורפולוגיה הראתה 6.5% תאים לא בשלים, ציטומטריית זרימה הראתה 0.08% לימפובלסטים B ממאירים לא בשלים. קיבל טיפול DLI. 28 במרץ 2019: ציטומטריית זרימה לא הראתה חריגות.

11 באוגוסט, 2019: הישנות של מח עצם, מטופלת בדסטיניב.

2 בספטמבר 2019: מורפולוגיה הראתה 3% תאים לא בשלים, ציטומטריית זרימה הראתה 0.04% תאים ממאירים לא בשלים. המשך הטיפול בדסטיניב, ולאחר מכן 2 מחזורי כימותרפיה במתוטרקסט.

11 במאי 2020: הישנות נוספת של מח עצם.

קיבל 2 טיפולים אוטולוגיים בתאי CD19-CAR-T ו-2 טיפולים אלוגניים בתאי CD19-CAR-T בשנת 2020, אף אחד מהם לא השיג רמיסיה.

26 באוקטובר 2020: אושפז בבית החולים שלנו.

ממצאי מעבדה:

שגרת דם: WBC 22.75 x 10^9/L, HGB 132 גרם/L, PLT 36 x 10^9/L

תאי דם היקפיים לא בשלים: 63%

מורפולוגיה של מח עצם: היפר-תאי (דרגה II), 96% לימפובלסטים לא בשלים.

אימונופנוטיפינג: תאים מבטאים CD19, cCD79a, CD38dim, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, HLA-DR, TDT, CD22, CD72; ביטוי חלקי של CD123. זוהו כלימופובלסטים ממאירים מסוג B, לא בשלים.

מוטציה בגידול דם: שלילית.

גן איחוי ללוקמיה: גן איחוי NUP214-ABL1 חיובי.

ניתוח כרומוזומים: 46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)[4]/46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)x2 [2]/46, XX[3]

כימריזם: תאים שמקורם בתורם מהווים 7.71%.

יַחַס:

- ניתן משטר כימותרפיה של VDS, DEX, LASP.

- 20 בנובמבר: 0% תאי דם היקפיים לא בשלים.

- איסוף לימפוציטים אוטולוגיים מדם היקפי לתרבית תאי CAR-T כפולים מסוג CD19/22.

- 29 בנובמבר: כימותרפיה במשטר FC (שפעת 50 מ"ג x 3, CTX 0.4 גרם x 3).

- 2 בדצמבר (לפני עירוי תאי CAR-T):

- שגרת דם: WBC 0.44 x 10^9/L, HGB 66 גרם/L, PLT 33 x 10^9/L.

- מורפולוגיה של מח עצם: היפר-תאי (דרגה IV), 68% לימפובלסטים לא בשלים.

- הערכה כמותית של גן ההיתוך NUP214-ABL1: 24.542%.

- ציטומטריית זרימה: 46.31% מהתאים מבטאים CD38dim, CD22, BCL-2, CD19, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, cCD79a, דבר המצביע על לימפובלסטים B ממאירים לא בשלים.

- 4 בדצמבר: עירוי של תאי CAR-T כפולים מסוג CD19/22 אוטולוגיים (3 x 10^5/ק"ג).

- תופעות לוואי הקשורות ל-CAR-T: CRS דרגה 1, חום ביום 6 עם Tmax של 40°C, חום נשלט עד יום 10. לא נצפתה נוירוטוקסיות.

- 22 בדצמבר (הערכה ביום 18): רמיסיה מורפולוגית מלאה במח העצם, לא זוהו תאים ממאירים לא בשלים באמצעות ציטומטריית זרימה. הערכה כמותית של גן היתוך NUP214-ABL1: 0%.