Ūminė limfoblastinė leukemija (B-ŪLL)-01

Ūminė B ląstelių limfoblastinė leukemija diagnozuota 2017 m. lapkričio 28 d.

Pradinis gydymas VDLP režimu, pasiekiant dalinę kaulų čiulpų remisiją (išsamesnė informacija nepateikiama).

2018 m. vasaris: Pereita prie VLCAM režimo. Kaulų čiulpų tėkmės citometrijos tyrimai parodė 60,13 % piktybinių nesubrendusių B ląstelių.

2018 m. kovas: Dalyvavimas BiTE klinikiniame tyrime. Kaulų čiulpuose nustatyta morfologinė remisija, srauto citometrija nenustatė piktybinių nesubrendusių ląstelių.

2018 m. gegužės 8 d.: Jam buvo atlikta TBI/CY+VP16 parengiamoji terapija, po kurios atlikta alogeninė kamieninių ląstelių transplantacija iš visiškai sutampančio brolio ar sesers (AB+ donoro A+ recipientui). Neutrofilų atsistatymas +11 dieną, megakariocitų – +12 dieną.

2018 m. gruodžio 5 d.: Visiška morfologinė remisija kaulų čiulpuose, srauto citometrijos duomenimis, piktybinių nesubrendusių ląstelių nerasta. Jai buvo atlikta donorų limfocitų infuzija (DLI) ir profilaktinis gydymas dasatinibu ir imatinibu, siekiant išvengti atkryčio.

2019 m. vasario 2 d.: Morfologija parodė 6,5 % nesubrendusių ląstelių, srauto citometrija – 0,08 % piktybinių nesubrendusių B limfoblastų. Taikyta DLI terapija. 2019 m. kovo 28 d.: Srauto citometrija nerodė jokių anomalijų.

2019 m. rugpjūčio 11 d.: Kaulų čiulpų recidyvas, gydytas dasatinibu.

2019 m. rugsėjo 2 d.: Morfologija parodė 3 % nesubrendusių ląstelių, srauto citometrija – 0,04 % piktybinių nesubrendusių ląstelių. Tęstas gydymas dasatinibu, po to 2 chemoterapijos ciklai metotreksatu.

2020 m. gegužės 11 d.: vėl kaulų čiulpų recidyvas.

2020 m. atliktos 2 autologinės CD19-CAR-T ląstelių terapijos ir 2 alogeninės CD19-CAR-T ląstelių terapijos, nė viena iš jų nepasiekė remisijos.

2020 m. spalio 26 d.: Paguldytas į mūsų ligoninę.

Laboratorinių tyrimų rezultatai:

Kraujo tyrimų rezultatai: leukocitai 22,75 x 10^9/l, hemoglobinas 132 g/l, trombocitopeniniai leukocitai 36 x 10^9/l

Nesubrendusios periferinio kraujo ląstelės: 63%

Kaulų čiulpų morfologija: hiperląstelinė (II laipsnis), 96 % nesubrendusių limfoblastų.

Imunofenotipavimas: ląstelės ekspresuoja CD19, cCD79a, CD38dim, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, HLA-DR, TDT, CD22, CD72; dalinė CD123 ekspresija. Identifikuoti kaip piktybiniai nesubrendę B limfoblastai.

Kraujo naviko mutacija: Neigiama.

Leukemijos susiliejimo genas: NUP214-ABL1 susiliejimo genas teigiamas.

Chromosomų analizė: 46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)[4]/46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)x2 [2]/46, XX[3]

Chimerizmas: iš donorų gautos ląstelės sudaro 7,71 %.

Gydymas:

- Taikomas VDS, DEX, LASP chemoterapijos režimas.

– lapkričio 20 d.: nesubrendusių periferinio kraujo ląstelių 0 %.

- Autologinių periferinio kraujo limfocitų surinkimas CD19/22 dvigubai CAR-T ląstelių kultūrai.

– lapkričio 29 d.: FC režimo chemoterapija (gripas 50 mg x 3, CTX 0,4 g x 3).

– gruodžio 2 d. (prieš CAR-T ląstelių infuziją):

- Kraujo tyrimai: leukocitai 0,44 x 10^9/l, hemoglobinas 66 g/l, trombocitopeniniai leukocitai 33 x 10^9/l.

- Kaulų čiulpų morfologija: hiperląstelinė (IV laipsnis), 68 % nesubrendusių limfoblastų.

- NUP214-ABL1 susiliejimo geno kiekybinis įvertinimas: 24,542 %.

- Srauto citometrija: 46,31 % ląstelių ekspresuoja CD38dim, CD22, BCL-2, CD19, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, cCD79a, o tai rodo piktybinius nesubrendusius B limfoblastus.

– Gruodžio 4 d.: Autologinių CD19/22 dvigubų CAR-T ląstelių infuzija (3 x 10^5/kg).

- Su CAR-T susijęs šalutinis poveikis: 1 laipsnio CRS, karščiavimas 6 dieną, kai Tmax yra 40 °C, karščiavimas sustabdomas iki 10 dienos. Neurotoksiškumo nepastebėta.

- Gruodžio 22 d. (18 dienos įvertinimas): Kaulų čiulpuose nustatyta visiška morfologinė remisija, srauto citometrija nenustatė piktybinių nesubrendusių ląstelių. NUP214-ABL1 susiliejimo geno kiekybinis įvertinimas: 0 %.