Akut lymfatisk leukemi (B-ALL)-01

Diagnostiserad med akut B-cellslymfoblastisk leukemi den 28 november 2017.

Behandling med VDLP-regim initialt, vilket uppnår partiell benmärgsremission (detaljer rapporteras ej).

Februari 2018: Bytte till VLCAM-behandling. Benmärgsflödescytometri visade 60,13 % maligna omogna B-celler.

Mars 2018: Rekryterad till klinisk BiTE-studie. Morfologisk remission i benmärg, inga maligna omogna celler detekterade med flödescytometri.

8 maj 2018: Genomgick TBI/CY+VP16-konditioneringsbehandling följt av allogen stamcellstransplantation från fullt matchande syskon (AB+ donator till A+ mottagare). Neutrofilåterhämtning på dag +11, megakaryocytåterhämtning på dag +12.

5 december 2018: Fullständig morfologisk remission i benmärg, inga maligna omogna celler detekterades med flödescytometri. Fick donatorlymfocytinfusion (DLI) och profylaktisk behandling med dasatinib och imatinib för att förhindra återfall.

2 februari 2019: Morfologin visade 6,5 % omogna celler, flödescytometrin visade 0,08 % maligna omogna B-lymfoblaster. Fick DLI-behandling. 28 mars 2019: Flödescytometrin visade inga avvikelser.

11 augusti 2019: Återfall i benmärg, behandlat med dasatinib.

2 september 2019: Morfologin visade 3 % omogna celler, flödescytometrin visade 0,04 % maligna omogna celler. Fortsatt behandling med dasatinib, följt av 2 cykler metotrexatkemoterapi.

11 maj 2020: Återfall i benmärgen.

Fick två autologa CD19-CAR-T-cellsterapier och två allogena CD19-CAR-T-cellsterapier under 2020, ingen uppnådde remission.

26 oktober 2020: Inlagd på vårt sjukhus.

Laboratoriefynd:

Blodrutin: WBC 22,75 x 10^9/L, HGB 132 g/L, PLT 36 x 10^9/L

Perifera blodkroppar omogna: 63 %

Benmärgsmorfologi: Hypercellulär (grad II), 96 % omogna lymfoblaster.

Immunofenotypning: Celler uttrycker CD19, cCD79a, CD38dim, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, HLA-DR, TDT, CD22, CD72; partiellt uttryck av CD123. Identifierade som maligna omogna B-lymfoblaster.

Blodtumörmutation: Negativ.

Leukemifusionsgen: NUP214-ABL1-fusionsgenpositiv.

Kromosomanalys: 46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)[4]/46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)x2 [2]/46, XX[3]

Chimerism: Donatorhärledda celler står för 7,71 %.

Behandling:

- Administrerad kemoterapiregim med VDS, DEX, LASP.

- 20 november: Omogna celler i perifert blod 0 %.

- Insamling av autologa perifera blodlymfocyter för CD19/22 dubbel CAR-T-cellskultur.

- 29 november: Kemoterapi med FC-regim (influensa 50 mg x 3, CTX 0,4 g x 3).

- 2 december (före CAR-T-cellsinfusion):

- Blodrutin: WBC 0,44 x 10^9/L, HGB 66 g/L, PLT 33 x 10^9/L.

- Benmärgsmorfologi: Hypercellulär (grad IV), 68 % omogna lymfoblaster.

- Kvantitativ bedömning av NUP214-ABL1-fusionsgenen: 24,542 %.

- Flödescytometri: 46,31 % av cellerna uttrycker CD38dim, CD22, BCL-2, CD19, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, cCD79a, vilket indikerar maligna omogna B-lymfoblaster.

- 4 december: Infusion av autologa CD19/22 dubbla CAR-T-celler (3 x 10^5/kg).

- CAR-T-relaterade biverkningar: CRS grad 1, feber på dag 6 med Tmax på 40°C, febern kontrollerad senast dag 10. Ingen neurotoxicitet observerad.

- 22 december (bedömning dag 18): Morfologisk fullständig remission i benmärg, inga maligna omogna celler detekterade med flödescytometri. Kvantitativ bedömning av NUP214-ABL1-fusionsgenen: 0 %.