ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد (B-ALL)-01

تم تشخيص إصابته بسرطان الدم الليمفاوي الحاد من النوع B في 28 نوفمبر 2017.

العلاج بنظام VDLP في البداية، مما أدى إلى تحقيق هدأة جزئية في نخاع العظم (لم يتم الإبلاغ عن التفاصيل).

فبراير 2018: تم التحويل إلى نظام VLCAM. أظهر تحليل التدفق الخلوي لنخاع العظم وجود 60.13% من الخلايا البائية غير الناضجة الخبيثة.

مارس 2018: تم التسجيل في التجربة السريرية لـ BiTE. هدأة مورفولوجية في نخاع العظم، ولم يتم الكشف عن أي خلايا غير ناضجة خبيثة بواسطة قياس التدفق الخلوي.

٨ مايو ٢٠١٨: تلقى المريض نظام تحضير TBI/CY+VP16 متبوعًا بزراعة الخلايا الجذعية الخيفية من شقيق متطابق تمامًا (متبرع AB+ إلى متلقٍ A+). تعافى عدد العدلات في اليوم +١١، وتعافى عدد الخلايا النواءية في اليوم +١٢.

5 ديسمبر 2018: شفاء تام من الناحية المورفولوجية في نخاع العظم، ولم يتم الكشف عن أي خلايا غير ناضجة خبيثة بواسطة قياس التدفق الخلوي. تلقى المريض حقنة من الخلايا الليمفاوية من المتبرع (DLI) وعلاجًا وقائيًا باستخدام داساتينيب وإيماتينيب لمنع الانتكاس.

٢ فبراير ٢٠١٩: أظهر الفحص المورفولوجي وجود ٦.٥٪ من الخلايا غير الناضجة، وأظهر قياس التدفق الخلوي وجود ٠.٠٨٪ من الخلايا الليمفاوية البائية الخبيثة غير الناضجة. تلقى المريض علاجًا بالخلايا الليمفاوية المتبرع بها. ٢٨ مارس ٢٠١٩: لم يُظهر قياس التدفق الخلوي أي تشوهات.

11 أغسطس 2019: انتكاس نخاع العظم، تم علاجه باستخدام داساتينيب.

٢ سبتمبر ٢٠١٩: أظهر الفحص المورفولوجي وجود ٣٪ من الخلايا غير الناضجة، وأظهر قياس التدفق الخلوي وجود ٠.٠٤٪ من الخلايا غير الناضجة الخبيثة. استمر العلاج بداساتينيب، تلاه دورتان من العلاج الكيميائي بالميثوتريكسات.

11 مايو 2020: انتكاسة نخاع العظم مرة أخرى.

تلقى المريض علاجين ذاتيين بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا CD19 وعلاجين خيفيين بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا CD19 في عام 2020، ولم يحقق أي منهما الشفاء.

26 أكتوبر 2020: تم إدخاله إلى مستشفانا.

نتائج المختبر:

نتائج فحص الدم الروتيني: كريات الدم البيضاء 22.75 × 10^9/لتر، الهيموجلوبين 132 غ/لتر، الصفائح الدموية 36 × 10^9/لتر

خلايا الدم المحيطية غير الناضجة: 63%

مورفولوجيا نخاع العظم: مفرط الخلايا (الدرجة الثانية)، 96% من الخلايا الليمفاوية غير الناضجة.

النمط الظاهري المناعي: تعبر الخلايا عن CD19، وcCD79a، وCD38dim، وCD10bri، وCD34، وCD81dim، وCD24، وHLA-DR، وTDT، وCD22، وCD72؛ مع تعبير جزئي عن CD123. تم تحديدها على أنها خلايا لمفاوية بائية غير ناضجة خبيثة.

طفرة ورم الدم: سلبية.

جين اندماج سرطان الدم: جين اندماج NUP214-ABL1 إيجابي.

تحليل الكروموسومات: 46، XX، t(1;9)(p34;p24)، add(11)(q23)[4]/46، XX، t(1;9)(p34;p24)، add(11)(q23)x2 [2]/46، XX[3]

الكيميرية: تمثل الخلايا المشتقة من المتبرع 7.71%.

علاج:

- تم إعطاء نظام العلاج الكيميائي VDS، DEX، LASP.

- 20 نوفمبر: خلايا الدم المحيطية غير الناضجة 0%.

- جمع الخلايا الليمفاوية الذاتية من الدم المحيطي لزراعة الخلايا التائية المعدلة وراثيًا المزدوجة CD19/22.

- 29 نوفمبر: العلاج الكيميائي بنظام FC (Flu 50 ملغ × 3، CTX 0.4 غ × 3).

- 2 ديسمبر (قبل حقن خلايا CAR-T):

- فحص الدم الروتيني: خلايا الدم البيضاء 0.44 × 10^9/لتر، الهيموجلوبين 66 جم/لتر، الصفائح الدموية 33 × 10^9/لتر.

- مورفولوجيا نخاع العظم: مفرط الخلايا (الدرجة الرابعة)، 68% من الخلايا الليمفاوية غير الناضجة.

- التقييم الكمي لجين الاندماج NUP214-ABL1: 24.542%.

- قياس التدفق الخلوي: 46.31% من الخلايا تعبر عن CD38dim، CD22، BCL-2، CD19، CD10bri، CD34، CD81dim، CD24، cCD79a، مما يشير إلى الخلايا الليمفاوية البائية غير الناضجة الخبيثة.

- 4 ديسمبر: حقن الخلايا التائية المعدلة وراثيًا ذاتيًا CD19/22 (3 × 10^5/كجم).

- الآثار الجانبية المتعلقة بـ CAR-T: متلازمة إطلاق السيتوكينات من الدرجة الأولى، وحمى في اليوم السادس مع درجة حرارة قصوى تبلغ 40 درجة مئوية، وتم السيطرة على الحمى بحلول اليوم العاشر. لم يتم ملاحظة أي سمية عصبية.

- ٢٢ ديسمبر (تقييم اليوم ١٨): شفاء تام مورفولوجيًا في نخاع العظم، ولم يتم الكشف عن أي خلايا غير ناضجة خبيثة بواسطة قياس التدفق الخلوي. التقييم الكمي لجين الاندماج NUP214-ABL1: ٠٪.