Leucémie lymphoblastique aiguë (LLA-B)-01

Diagnostic de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B posé le 28 novembre 2017.

Traitement initial par le protocole VDLP, permettant d’obtenir une rémission partielle de la moelle osseuse (détails non rapportés).

Février 2018 : Passage au protocole VLCAM. La cytométrie de flux de la moelle osseuse a révélé 60,13 % de cellules B immatures malignes.

Mars 2018 : Inscription à l’essai clinique BiTE. Rémission morphologique au niveau de la moelle osseuse, aucune cellule immature maligne détectée par cytométrie en flux.

8 mai 2018 : J’ai reçu un conditionnement TBI/CY+VP16 suivi d’une greffe de cellules souches allogéniques provenant d’un frère ou d’une sœur parfaitement compatible (donneur AB+ à receveur A+). Récupération des neutrophiles au jour +11, récupération des mégacaryocytes au jour +12.

5 décembre 2018 : Rémission morphologique complète de la moelle osseuse, aucune cellule immature maligne détectée par cytométrie de flux. Traitement par perfusion de lymphocytes du donneur (PLD) et traitement prophylactique par dasatinib et imatinib pour prévenir les rechutes.

2 février 2019 : L’examen morphologique a révélé 6,5 % de cellules immatures ; la cytométrie en flux a montré 0,08 % de lymphoblastes B immatures malins. Traitement par DLI administré. 28 mars 2019 : La cytométrie en flux n’a révélé aucune anomalie.

11 août 2019 : Réapparition d’une leucémie médullaire, traitée par dasatinib.

2 septembre 2019 : L’analyse morphologique a révélé 3 % de cellules immatures, tandis que la cytométrie en flux a mis en évidence 0,04 % de cellules immatures malignes. Le traitement par dasatinib a été poursuivi, suivi de deux cycles de chimiothérapie par méthotrexate.

11 mai 2020 : Nouvelle rechute de la leucémie médullaire.

J'ai reçu 2 thérapies cellulaires autologues CD19-CAR-T et 2 thérapies cellulaires allogéniques CD19-CAR-T en 2020, aucune n'a permis d'obtenir une rémission.

26 octobre 2020 : Admis dans notre hôpital.

Résultats de laboratoire :

Analyse d'hémogramme : GB 22,75 x 10⁹/L, Hb 132 g/L, plaquettes 36 x 10⁹/L

Cellules immatures dans le sang périphérique : 63 %

Morphologie de la moelle osseuse : Hypercellulaire (grade II), 96 % de lymphoblastes immatures.

Immunophénotypage : Les cellules expriment CD19, cCD79a, CD38dim, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, HLA-DR, TDT, CD22, CD72 ; expression partielle de CD123. Identifiées comme des lymphoblastes B immatures malins.

Mutation tumorale sanguine : Négative.

Gène de fusion de la leucémie : gène de fusion NUP214-ABL1 positif.

Analyse chromosomique : 46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)[4]/46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)x2 [2]/46, XX[3]

Chimérisme : Les cellules dérivées du donneur représentent 7,71 %.

Traitement:

- Protocole de chimiothérapie VDS, DEX, LASP administré.

- 20 novembre : Cellules immatures dans le sang périphérique 0 %.

- Collecte de lymphocytes autologues du sang périphérique pour la culture de cellules CAR-T doubles CD19/22.

- 29 novembre : chimiothérapie selon le protocole FC (Flu 50 mg x 3, CTX 0,4 g x 3).

- 2 décembre (avant la perfusion de cellules CAR-T) :

- Bilan sanguin : GB 0,44 x 10^9/L, HGB 66 g/L, PLT 33 x 10^9/L.

- Morphologie de la moelle osseuse : Hypercellulaire (grade IV), 68 % de lymphoblastes immatures.

- Évaluation quantitative du gène de fusion NUP214-ABL1 : 24,542 %.

- Cytométrie en flux : 46,31 % des cellules expriment CD38dim, CD22, BCL-2, CD19, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, cCD79a, indiquant des lymphoblastes B immatures malins.

- 4 décembre : perfusion de cellules CAR-T doubles CD19/22 autologues (3 x 10^5/kg).

- Effets secondaires liés aux cellules CAR-T : syndrome de libération de cytokines de grade 1, fièvre au jour 6 avec une température maximale de 40 °C, fièvre contrôlée au jour 10. Aucune neurotoxicité observée.

- 22 décembre (évaluation du 18e jour) : Rémission morphologique complète de la moelle osseuse, aucune cellule immature maligne détectée par cytométrie en flux. Évaluation quantitative du gène de fusion NUP214-ABL1 : 0 %.