Leucemia linfoblástica aguda (LLA-B)-01

Diagnosticada con leucemia linfoblástica aguda de células B o 28 de novembro de 2017.

Tratamento inicial con réxime de VDLP, conseguindo unha remisión parcial da medula ósea (detalles non comunicados).

Febreiro de 2018: cambio ao réxime de VLCAM. A citometría de fluxo de medula ósea mostrou un 60,13 % de células B inmaduras malignas.

Marzo de 2018: Participación no ensaio clínico BiTE. Remisión morfolóxica na medula ósea, sen detección de células malignas inmaturas por citometría de fluxo.

8 de maio de 2018: Recibiu un réxime de acondicionamento TBI/CY+VP16 seguido de transplante aloxénico de células nai dun irmán totalmente compatible (doante AB+ a receptor A+). Recuperación de neutrófilos o día +11, recuperación de megacariocitos o día +12.

5 de decembro de 2018: Remisión morfolóxica completa na medula ósea, sen células inmaturas malignas detectadas por citometría de fluxo. Recibiu infusión de linfocitos do doante (DLI) e tratamento profiláctico con dasatinib e imatinib para previr recaídas.

2 de febreiro de 2019: a morfoloxía mostrou un 6,5 % de células inmaturas, a citometría de fluxo mostrou un 0,08 % de linfoblastos B inmaturos malignos. Recibiu terapia DLI. 28 de marzo de 2019: a citometría de fluxo non mostrou anomalías.

11 de agosto de 2019: Recidiva da medula ósea, tratada con dasatinib.

2 de setembro de 2019: a morfoloxía mostrou un 3 % de células inmaturas, a citometría de fluxo mostrou un 0,04 % de células inmaturas malignas. Continuouse o tratamento con dasatinib, seguido de 2 ciclos de quimioterapia con metotrexato.

11 de maio de 2020: Nova recaída na medula ósea.

Recibiu 2 terapias autólogas con células CD19-CAR-T e 2 terapias alóxenas con células CD19-CAR-T en 2020, ningunha acadou a remisión.

26 de outubro de 2020: Ingresado no noso hospital.

Achados de laboratorio:

Rutina de sangue: leucocitos 22,75 x 10^9/L, hemoglobina 132 g/L, plasma sanguíneo 36 x 10^9/L

Células inmaturas do sangue periférico: 63%

Morfoloxía da medula ósea: hipercelular (grao II), 96 % de linfoblastos inmaduros.

Inmunofenotipificación: as células expresan CD19, cCD79a, CD38dim, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, HLA-DR, TDT, CD22, CD72; expresión parcial de CD123. Identificadas como linfoblastos B inmaduros malignos.

Mutación tumoral sanguínea: negativa.

Xene de fusión da leucemia: xene de fusión NUP214-ABL1 positivo.

Análise cromosómica: 46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)[4]/46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)x2 [2]/46, XX[3]

Quimerismo: as células derivadas de doantes representan o 7,71 %.

Tratamento:

- Réxime de quimioterapia VDS, DEX e LASP administrado.

- 20 de novembro: Células inmaduras do sangue periférico 0 %.

- Recollida de linfocitos autólogos de sangue periférico para cultivo dual de células CAR-T CD19/22.

- 29 de novembro: quimioterapia con réxime FC (gripe 50 mg x 3, CTX 0,4 g x 3).

- 2 de decembro (antes da infusión de células CAR-T):

- Análise de sangue: leucocitos 0,44 x 10^9/L, hemoglobina 66 g/L, plasma sanguíneo 33 x 10^9/L.

- Morfoloxía da medula ósea: hipercelular (grao IV), 68 % de linfoblastos inmaduros.

- Avaliación cuantitativa do xene de fusión NUP214-ABL1: 24,542 %.

- Citometría de fluxo: o 46,31 % das células expresan CD38dim, CD22, BCL-2, CD19, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, cCD79a, o que indica linfoblastos B inmaduros malignos.

- 4 de decembro: Infusión de células CAR-T duplas CD19/22 autólogas (3 x 10^5/kg).

- Efectos secundarios relacionados con CAR-T: CRS de grao 1, febre o día 6 con Tmáx de 40 °C, febre controlada o día 10. Non se observou neurotoxicidade.

- 22 de decembro (avaliación do día 18): Remisión morfolóxica completa na medula ósea, sen células inmaturas malignas detectadas por citometría de fluxo. Avaliación cuantitativa do xene de fusión NUP214-ABL1: 0 %.