Leukemia Limfoblastik Akut (B-ALL)-01

Disahkan menghidap leukemia limfoblastik sel B akut pada 28 November 2017.

Rawatan dengan rejimen VDLP pada mulanya, mencapai remisi sumsum tulang separa (butiran tidak dilaporkan).

Februari 2018: Beralih kepada rejimen VLCAM. Sitometri aliran sumsum tulang menunjukkan 60.13% sel B malignan yang tidak matang.

Mac 2018: Terdaftar dalam percubaan klinikal BiTE. Remisi morfologi dalam sumsum tulang, tiada sel malignan yang belum matang dikesan oleh sitometri aliran.

8 Mei 2018: Menerima rejimen pengkondisian TBI/CY+VP16 diikuti dengan pemindahan sel stem alogenik daripada adik-beradik yang sepadan sepenuhnya (penderma AB+ kepada penerima A+). Pemulihan neutrofil pada hari +11, pemulihan megakariosit pada hari +12.

5 Disember 2018: Remisi morfologi lengkap dalam sumsum tulang, tiada sel malignan yang belum matang dikesan melalui sitometri aliran. Menerima infusi limfosit penderma (DLI) dan rawatan profilaktik dengan dasatinib dan imatinib untuk mencegah kambuh.

2 Februari 2019: Morfologi menunjukkan 6.5% sel belum matang, sitometri aliran menunjukkan 0.08% limfoblas B malignan belum matang. Menerima terapi DLI. 28 Mac 2019: Sitometri aliran tidak menunjukkan sebarang keabnormalan.

11 Ogos 2019: Kambuh semula sumsum tulang, dirawat dengan dasatinib.

2 September 2019: Morfologi menunjukkan 3% sel belum matang, sitometri aliran menunjukkan 0.04% sel belum matang malignan. Rawatan diteruskan dengan dasatinib, diikuti dengan 2 kitaran kemoterapi metotreksat.

11 Mei 2020: Sumsum tulang berulang lagi.

Menerima 2 terapi sel CD19-CAR-T autologus dan 2 terapi sel CD19-CAR-T alogenik pada tahun 2020, tiada satu pun yang mencapai remisi.

26 Oktober 2020: Dimasukkan ke hospital kami.

Penemuan Makmal:

Rutin darah: WBC 22.75 x 10^9/L, HGB 132 g/L, PLT 36 x 10^9/L

Sel darah periferal yang belum matang: 63%

Morfologi sumsum tulang: Hiperselular (gred II), 96% limfoblas tidak matang.

Imunofenotiping: Sel mengekspresikan CD19, cCD79a, CD38dim, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, HLA-DR, TDT, CD22, CD72; ekspresi separa CD123. Dikenal pasti sebagai limfoblas B malignan yang tidak matang.

Mutasi tumor darah: Negatif.

Gen gabungan leukemia: Gen gabungan NUP214-ABL1 positif.

Analisis kromosom: 46, XX, t(1;9)(p34;p24), tambah(11)(q23)[4]/46, XX, t(1;9)(p34;p24), tambah(11)(q23)x2 [2]/46, XX[3]

Kimerisme: Sel yang berasal dari penderma menyumbang 7.71%.

Rawatan:

- Rejimen kemoterapi VDS, DEX, LASP diberikan.

- 20 November: Sel darah periferal yang belum matang 0%.

- Pengumpulan limfosit darah periferal autologus untuk kultur sel CAR-T dwi CD19/22.

- 29 November: Kemoterapi rejimen FC (Flu 50mg x 3, CTX 0.4gx 3).

- 2 Disember (sebelum infusi sel CAR-T):

- Rutin darah: WBC 0.44 x 10^9/L, HGB 66 g/L, PLT 33 x 10^9/L.

- Morfologi sumsum tulang: Hiperselular (gred IV), 68% limfoblas tidak matang.

- Penilaian kuantitatif gen gabungan NUP214-ABL1: 24.542%.

- Sitometri aliran: 46.31% sel mengekspresikan CD38dim, CD22, BCL-2, CD19, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, cCD79a, menunjukkan limfoblas B malignan yang belum matang.

- 4 Disember: Infusi sel CAR-T dwi CD19/22 autologus (3 x 10^5/kg).

- Kesan sampingan berkaitan CAR-T: CRS Gred 1, demam pada Hari ke-6 dengan Tmax 40°C, demam terkawal menjelang Hari ke-10. Tiada neurotoksisiti diperhatikan.

- 22 Disember (Penilaian Hari ke-18): Remisi lengkap morfologi dalam sumsum tulang, tiada sel belum matang malignan yang dikesan oleh sitometri aliran. Penilaian kuantitatif gen gabungan NUP214-ABL1: 0%.