అక్యూట్ లింఫోబ్లాస్టిక్ లుకేమియా (B-ALL)-01

2017 నవంబర్ 28న తీవ్రమైన బి-సెల్ లింఫోబ్లాస్టిక్ లుకేమియాగా నిర్ధారణ జరిగింది.

ప్రారంభంలో VDLP చికిత్సా విధానంతో చికిత్స, పాక్షిక ఎముక మజ్జ ఉపశమనం సాధించడం (వివరాలు నివేదించబడలేదు).

ఫిబ్రవరి 2018: VLCAM చికిత్సా విధానానికి మారారు. ఎముక మజ్జ ఫ్లో సైటోమెట్రీలో 60.13% హానికరమైన అపరిపక్వ B కణాలు ఉన్నట్లు తేలింది.

మార్చి 2018: BiTE క్లినికల్ ట్రయల్‌లో చేరారు. ఎముక మజ్జలో మార్ఫలాజికల్ రిమిషన్, ఫ్లో సైటోమెట్రీ ద్వారా ఎలాంటి మాలిగ్నెంట్ అపరిపక్వ కణాలు కనుగొనబడలేదు.

మే 8, 2018: TBI/CY+VP16 కండిషనింగ్ రెజిమెన్ తర్వాత, పూర్తిగా సరిపోలిన తోబుట్టువు నుండి అలోజెనిక్ స్టెమ్ సెల్ మార్పిడిని పొందారు (AB+ దాత నుండి A+ గ్రహీతకు). +11వ రోజున న్యూట్రోఫిల్ రికవరీ, +12వ రోజున మెగాకార్యోసైట్ రికవరీ జరిగింది.

డిసెంబర్ 5, 2018: ఎముక మజ్జలో సంపూర్ణ స్వరూప ఉపశమనం, ఫ్లో సైటోమెట్రీ ద్వారా ఎలాంటి ప్రాణాంతక అపరిపక్వ కణాలు కనుగొనబడలేదు. వ్యాధి తిరగబెట్టకుండా నివారించడానికి డోనర్ లింఫోసైట్ ఇన్ఫ్యూజన్ (DLI) మరియు డసాటినిబ్, ఇమాటినిబ్‌లతో నివారణ చికిత్స పొందారు.

ఫిబ్రవరి 2, 2019: మార్ఫాలజీలో 6.5% అపరిపక్వ కణాలు, ఫ్లో సైటోమెట్రీలో 0.08% మాలిగ్నెంట్ అపరిపక్వ B లింఫోబ్లాస్ట్‌లు కనిపించాయి. DLI థెరపీని అందుకున్నారు. మార్చి 28, 2019: ఫ్లో సైటోమెట్రీలో ఎటువంటి అసాధారణతలు కనిపించలేదు.

ఆగస్టు 11, 2019: ఎముక మజ్జలో వ్యాధి తిరగబెట్టింది, డసాటినిబ్‌తో చికిత్స అందించబడింది.

సెప్టెంబర్ 2, 2019: మార్ఫాలజీలో 3% అపరిపక్వ కణాలు, ఫ్లో సైటోమెట్రీలో 0.04% హానికరమైన అపరిపక్వ కణాలు ఉన్నట్లు తేలింది. డసాటినిబ్‌తో చికిత్స కొనసాగించి, దాని తర్వాత 2 సైకిళ్ల మెథోట్రెక్సేట్ కీమోథెరపీని అందించారు.

మే 11, 2020: ఎముక మజ్జలో వ్యాధి మళ్ళీ తిరగబెట్టింది.

2020లో 2 ఆటోలోగస్ CD19-CAR-T సెల్ థెరపీలు మరియు 2 అలోజెనిక్ CD19-CAR-T సెల్ థెరపీలు పొందారు, దేనిలోనూ వ్యాధి ఉపశమనం లభించలేదు.

అక్టోబర్ 26, 2020: మా ఆసుపత్రిలో చేరారు.

ప్రయోగశాల పరిశోధనల ఫలితాలు:

రక్త పరీక్ష: WBC 22.75 x 10^9/L, HGB 132 g/L, PLT 36 x 10^9/L

పరిధీయ రక్తంలోని అపరిపక్వ కణాలు: 63%

ఎముక మజ్జ స్వరూపం: అధిక కణజాలం (గ్రేడ్ II), 96% అపరిపక్వ లింఫోబ్లాస్ట్‌లు.

ఇమ్యునోఫినోటైపింగ్: కణాలు CD19, cCD79a, CD38dim, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, HLA-DR, TDT, CD22, CD72 లను వ్యక్తీకరిస్తాయి; CD123 పాక్షికంగా వ్యక్తీకరించబడింది. ప్రాణాంతక అపరిపక్వ B లింఫోబ్లాస్ట్‌లుగా గుర్తించబడ్డాయి.

రక్త కణితి ఉత్పరివర్తనం: ప్రతికూలం.

లుకేమియా ఫ్యూజన్ జన్యువు: NUP214-ABL1 ఫ్యూజన్ జన్యువు పాజిటివ్.

క్రోమోజోమ్ విశ్లేషణ: 46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)[4]/46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)x2 [2]/46, XX[3]

కైమెరిజం: దాత నుండి వచ్చిన కణాలు 7.71% ఉన్నాయి.

చికిత్స:

VDS, DEX, LASP కీమోథెరపీ విధానం అందించబడింది.

- నవంబర్ 20: పరిధీయ రక్తంలో అపరిపక్వ కణాలు 0%.

- CD19/22 డ్యూయల్ CAR-T సెల్ కల్చర్ కోసం ఆటోలోగస్ పెరిఫెరల్ బ్లడ్ లింఫోసైట్ల సేకరణ.

- నవంబర్ 29: FC రెజిమెన్ కీమోథెరపీ (ఫ్లూ 50mg x 3, CTX 0.4gx 3).

- డిసెంబర్ 2 (CAR-T సెల్ ఇన్ఫ్యూజన్‌కు ముందు):

- రక్త పరీక్ష: WBC 0.44 x 10^9/L, HGB 66 g/L, PLT 33 x 10^9/L.

- ఎముక మజ్జ స్వరూపం: అధిక కణజాలం (గ్రేడ్ IV), 68% అపరిపక్వ లింఫోబ్లాస్ట్‌లు.

- NUP214-ABL1 ఫ్యూజన్ జన్యువు యొక్క పరిమాణాత్మక అంచనా: 24.542%.

- ఫ్లో సైటోమెట్రీ: 46.31% కణాలు CD38dim, CD22, BCL-2, CD19, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, cCD79a లను వ్యక్తపరుస్తున్నాయి, ఇది మాలిగ్నెంట్ అపరిపక్వ B లింఫోబ్లాస్ట్‌లను సూచిస్తుంది.

- డిసెంబర్ 4: ఆటోలోగస్ CD19/22 డ్యూయల్ CAR-T కణాల ఇన్ఫ్యూజన్ (3 x 10^5/kg).

- CAR-T సంబంధిత దుష్ప్రభావాలు: గ్రేడ్ 1 CRS, 6వ రోజున గరిష్ట ఉష్ణోగ్రత 40°Cతో జ్వరం, 10వ రోజు నాటికి జ్వరం అదుపులోకి వచ్చింది. నాడీ వ్యవస్థపై విష ప్రభావం ఏదీ గమనించబడలేదు.

- డిసెంబర్ 22 (18వ రోజు మదింపు): ఎముక మజ్జలో స్వరూపాత్మక సంపూర్ణ ఉపశమనం, ఫ్లో సైటోమెట్రీ ద్వారా ఎలాంటి ప్రాణాంతక అపరిపక్వ కణాలు కనుగొనబడలేదు. NUP214-ABL1 ఫ్యూజన్ జన్యువు యొక్క పరిమాణాత్మక మదింపు: 0%.