Akutní lymfoblastická leukémie (B-ALL)-01

Diagnostikována akutní B-buněčná lymfoblastická leukémie 28. listopadu 2017.

Léčba zpočátku režimem VDLP, dosažení částečné remise kostní dřeně (podrobnosti nejsou uvedeny).

Únor 2018: Převedena na režim VLCAM. Průtoková cytometrie kostní dřeně ukázala 60,13 % maligních nezralých B buněk.

Březen 2018: Zařazení do klinické studie BiTE. Morfologická remise v kostní dřeni, průtokovou cytometrií nebyly detekovány žádné maligní nezralé buňky.

8. května 2018: Podstoupil kondiční režim TBI/CY+VP16 s následnou alogenní transplantací kmenových buněk od plně spárovaného sourozence (dárce AB+ příjemci A+). Obnova neutrofilů 11. den, obnova megakaryocytů 12. den.

5. prosince 2018: Kompletní morfologická remise v kostní dřeni, průtokovou cytometrií nebyly detekovány žádné maligní nezralé buňky. Dostal infuzi lymfocytů od dárce (DLI) a profylaktickou léčbu dasatinibem a imatinibem k prevenci relapsu.

2. února 2019: Morfologie ukázala 6,5 ​​% nezralých buněk, průtoková cytometrie ukázala 0,08 % maligních nezralých B lymfoblastů. Podstoupil(a) terapii DLI. 28. března 2019: Průtoková cytometrie neprokázala žádné abnormality.

11. srpna 2019: Recidiva kostní dřeně, léčba dasatinibem.

2. září 2019: Morfologie ukázala 3 % nezralých buněk, průtoková cytometrie ukázala 0,04 % maligních nezralých buněk. Pokračování v léčbě dasatinibem, následované 2 cykly chemoterapie methotrexátem.

11. května 2020: Opět relaps kostní dřeně.

V roce 2020 podstoupil(a) 2 autologní terapie CD19-CAR-T buňkami a 2 alogenní terapie CD19-CAR-T buňkami, žádná z nich nedosáhla remise.

26. října 2020: Přijat do naší nemocnice.

Laboratorní nálezy:

Krevní testy: Leukocyty 22,75 x 10^9/l, HGB 132 g/l, PLT 36 x 10^9/l

Nezralé buňky periferní krve: 63 %

Morfologie kostní dřeně: Hypercelulární (stupeň II), 96 % nezralých lymfoblastů.

Imunofenotypizace: Buňky exprimují CD19, cCD79a, CD38dim, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, HLA-DR, TDT, CD22, CD72; částečná exprese CD123. Identifikovány jako maligní nezralé B lymfoblasty.

Mutace krevního nádoru: Negativní.

Fúzní gen leukémie: pozitivní fúzní gen NUP214-ABL1.

Analýza chromozomů: 46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)[4]/46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)x2 [2]/46, XX[3]

Chimerismus: Buňky odvozené od dárce tvoří 7,71 %.

Zacházení:

- Podána chemoterapie VDS, DEX, LASP.

- 20. listopadu: Nezralé buňky periferní krve 0 %.

- Odběr autologních lymfocytů z periferní krve pro duální CAR-T buněčnou kulturu CD19/22.

- 29. listopadu: chemoterapie v režimu FC (Flu 50 mg x 3, CTX 0,4 g x 3).

- 2. prosince (před infuzí CAR-T buněk):

- Krevní test: Leukocyty 0,44 x 10^9/l, HGB 66 g/l, PLT 33 x 10^9/l.

- Morfologie kostní dřeně: Hypercelulární (stupeň IV), 68 % nezralých lymfoblastů.

- Kvantitativní vyhodnocení fúzního genu NUP214-ABL1: 24,542 %.

- Průtoková cytometrie: 46,31 % buněk exprimuje CD38dim, CD22, BCL-2, CD19, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, cCD79a, což naznačuje maligní nezralé B lymfoblasty.

- 4. prosince: Infuze autologních duálních CAR-T buněk CD19/22 (3 x 10^5/kg).

- Nežádoucí účinky související s CAR-T: CRS 1. stupně, horečka 6. den s Tmax 40 °C, horečka kontrolovaná do 10. dne. Nebyla pozorována žádná neurotoxicita.

- 22. prosince (hodnocení 18. den): Morfologická kompletní remise v kostní dřeni, průtokovou cytometrií nebyly detekovány žádné maligní nezralé buňky. Kvantitativní hodnocení fúzního genu NUP214-ABL1: 0 %.