Akutna limfoblastna leukemija (B-ALL)-01

Dijagnosticirana akutna B-ćelijska limfoblastna leukemija 28. novembra 2017.

Liječenje VDLP režimom u početku, postizanje djelomične remisije koštane srži (detalji nisu prijavljeni).

Februar 2018: Prebačen na VLCAM režim. Protočna citometrija koštane srži pokazala je 60,13% malignih nezrelih B ćelija.

Mart 2018: Uključen u BiTE kliničko ispitivanje. Morfološka remisija u koštanoj srži, protočnom citometrijom nisu detektovane maligne nezrele ćelije.

8. maj 2018: Primio je TBI/CY+VP16 kondicioni režim nakon kojeg je uslijedila alogena transplantacija matičnih ćelija od potpuno usklađenog brata ili sestre (AB+ donor A+ primaocu). Oporavak neutrofila na dan +11, oporavak megakariocita na dan +12.

5. decembar 2018: Potpuna morfološka remisija u koštanoj srži, protočnom citometrijom nisu detektovane maligne nezrele ćelije. Primio je infuziju donorskih limfocita (DLI) i profilaktički tretman dasatinibom i imatinibom kako bi se spriječio relaps.

2. februar 2019: Morfologija je pokazala 6,5% nezrelih ćelija, protočna citometrija je pokazala 0,08% malignih nezrelih B limfoblasta. Primio je DLI terapiju. 28. mart 2019: Protočna citometrija nije pokazala abnormalnosti.

11. august 2019: Recidiv koštane srži, liječen dasatinibom.

2. septembar 2019: Morfologija je pokazala 3% nezrelih ćelija, protočna citometrija je pokazala 0,04% malignih nezrelih ćelija. Nastavak liječenja dasatinibom, nakon čega su uslijedila 2 ciklusa hemoterapije metotreksatom.

11. maj 2020: Ponovni recidiv koštane srži.

Primio/la je 2 autologne CD19-CAR-T ćelijske terapije i 2 alogene CD19-CAR-T ćelijske terapije u 2020. godini, nijedna nije postigla remisiju.

26. oktobar 2020: Primljen u našu bolnicu.

Laboratorijski nalazi:

Krvna slika: Leukociti 22,75 x 10^9/L, HGB 132 g/L, PLT 36 x 10^9/L

Nezrele ćelije periferne krvi: 63%

Morfologija koštane srži: Hipercelularna (gradacija II), 96% nezrelih limfoblasta.

Imunofenotipizacija: Ćelije eksprimiraju CD19, cCD79a, CD38dim, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, HLA-DR, TDT, CD22, CD72; djelomična ekspresija CD123. Identificirane kao maligni nezreli B limfoblasti.

Mutacija tumora krvi: Negativna.

Fuzijski gen za leukemiju: pozitivan na fuzijski gen NUP214-ABL1.

Analiza hromosoma: 46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)[4]/46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)x2 [2]/46, XX[3]

Himerizam: Ćelije izvedene od donora čine 7,71%.

Liječenje:

- Primijenjen je VDS, DEX, LASP režim hemoterapije.

- 20. novembar: Nezrele ćelije periferne krvi 0%.

- Prikupljanje autolognih limfocita periferne krvi za CD19/22 dvostruku CAR-T ćelijsku kulturu.

- 29. novembar: FC režim hemoterapije (Flu 50mg x 3, CTX 0.4gx 3).

- 2. decembra (prije infuzije CAR-T ćelija):

- Krvna slika: Leukociti 0,44 x 10^9/L, HGB 66 g/L, PLT 33 x 10^9/L.

- Morfologija koštane srži: Hipercelularna (gradacija IV), 68% nezrelih limfoblasta.

- Kvantitativna procjena fuzijskog gena NUP214-ABL1: 24,542%.

- Protočna citometrija: 46,31% ćelija eksprimira CD38dim, CD22, BCL-2, CD19, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, cCD79a, što ukazuje na maligne nezrele B limfoblaste.

- 4. decembar: Infuzija autolognih CD19/22 dualnih CAR-T ćelija (3 x 10^5/kg).

- Nuspojave povezane s CAR-T: CRS 1. stepena, groznica 6. dana sa Tmax od 40°C, groznica pod kontrolom do 10. dana. Nije uočena neurotoksičnost.

- 22. decembar (procjena 18. dana): Morfološka potpuna remisija u koštanoj srži, protočnom citometrijom nisu detektovane maligne nezrele ćelije. Kvantitativna procjena fuzijskog gena NUP214-ABL1: 0%.