Акутна лимфобластна леукемија (Б-АЛЛ)-01

Дијагностикована акутна Б-ћелијска лимфобластна леукемија 28. новембра 2017. године.

Лечење ВДЛП режимом у почетку, постизање делимичне ремисије коштане сржи (детаљи нису објављени).

Фебруар 2018: Прешао је на VLCAM режим. Проточна цитометрија коштане сржи показала је 60,13% малигних незрелих Б ћелија.

Март 2018: Укључен у клиничко испитивање BiTE. Морфолошка ремисија у коштаној сржи, проточна цитометрија није детектовала малигне незреле ћелије.

8. мај 2018: Примио је режим кондиционирања TBI/CY+VP16 након чега је уследила алогена трансплантација матичних ћелија од потпуно упареног брата или сестре (AB+ донор на A+ примаоца). Опоравак неутрофила на дан +11, опоравак мегакариоцита на дан +12.

5. децембар 2018: Комплетна морфолошка ремисија у коштаној сржи, нису откривене малигне незреле ћелије проточном цитометријом. Примио инфузију донорских лимфоцита (DLI) и профилактички третман дасатинибом и иматинибом ради спречавања рецидива.

2. фебруар 2019: Морфологија је показала 6,5% незрелих ћелија, проточна цитометрија је показала 0,08% малигних незрелих Б лимфобласта. Примио је DLI терапију. 28. март 2019: Проточна цитометрија није показала абнормалности.

11. август 2019: Рецидив коштане сржи, лечен дасатинибом.

2. септембар 2019: Морфологија је показала 3% незрелих ћелија, проточна цитометрија је показала 0,04% малигних незрелих ћелија. Настављено је лечење дасатинибом, након чега су уследила 2 циклуса хемотерапије метотрексатом.

11. мај 2020: Поново рецидив коштане сржи.

Примио 2 аутологне CD19-CAR-T ћелијске терапије и 2 алогене CD19-CAR-T ћелијске терапије у 2020. години, ниједна није постигла ремисију.

26. октобар 2020: Примљен у нашу болницу.

Лабораторијски налази:

Крвна слика: леукоцити 22,75 x 10^9/л, хемоглобин 132 г/л, тромбоцити 36 x 10^9/л

Незреле ћелије периферне крви: 63%

Морфологија коштане сржи: Хиперцелуларна (II степен), 96% незрели лимфобласти.

Имунофенотипизација: Ћелије експресују CD19, cCD79a, CD38dim, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, HLA-DR, TDT, CD22, CD72; делимична експресија CD123. Идентификоване као малигни незрели Б лимфобласти.

Мутација тумора крви: Негативна.

Фузиони ген за леукемију: позитиван фузиони ген NUP214-ABL1.

Анализа хромозома: 46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)[4]/46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)x2 [2]/46, XX[3]

Химеризам: Ћелије изведене од донора чине 7,71%.

Лечење:

- Примењен је режим хемотерапије VDS, DEX, LASP.

- 20. новембар: Незреле ћелије периферне крви 0%.

- Сакупљање аутологних лимфоцита периферне крви за дуалну CAR-T ћелијску културу CD19/22.

- 29. новембар: хемотерапија по режиму FC (Flu 50mg x 3, CTX 0.4g x 3).

- 2. децембар (пре инфузије CAR-T ћелија):

- Крвна слика: леукоцити 0,44 x 10^9/л, хемоглобин 66 г/л, тромбоцити 33 x 10^9/л.

- Морфологија коштане сржи: Хиперцелуларна (степен IV), 68% незрелих лимфобласта.

- Квантитативна процена фузионог гена NUP214-ABL1: 24,542%.

- Проточна цитометрија: 46,31% ћелија експресује CD38dim, CD22, BCL-2, CD19, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, cCD79a, што указује на малигне незреле Б лимфобласте.

- 4. децембар: Инфузија аутологних CD19/22 дуалних CAR-T ћелија (3 x 10^5/kg).

- Нежељени ефекти повезани са CAR-T: CRS 1. степена, грозница 6. дана са Tmax од 40°C, грозница контролисана до 10. дана. Није примећена неуротоксичност.

- 22. децембар (процена 18. дана): Морфолошка комплетна ремисија у коштаној сржи, нису откривене малигне незреле ћелије проточном цитометријом. Квантитативна процена фузионог гена NUP214-ABL1: 0%.